暴露于军团菌引起的虽然不常见，在欧洲每10万人中只有一人感染，但死亡率高于10%。嗜肺军团菌是一种致病菌，有300多种毒素可以用来感染人类。一旦吸入含有细菌的气溶胶，军团菌就会进入肺部，开始感染人体细胞，导致。
军团菌毒素特异性靶向先天免疫途径，促进细菌在人体细胞中的存活，并允许细菌复制。由于毒素数量较多，很难看出删除其中一种或多种毒素对军团菌感染能力的影响。细菌中几种功能相似的毒素的存在使这一问题变得更加复杂。这使得军团菌很难针对特定的药物。
关注SidJ毒素
来自EMBL格勒诺布尔和法兰克福歌德大学的研究人员现在已经详细研究了毒素SidJ。它是军团菌的一种重要毒性蛋白，可以注射到人体细胞质中，成功感染和复制细菌。与军团菌中的其他毒素相反，只有缺乏SidJ才会导致人类细胞中细菌的显著生长缺陷。这使得SidJ成为军团菌最重要的毒素之一，也是抑制军团菌感染的诱人目标。
尽管SidJ在这一领域已经研究了十多年，但它的确切功能至今仍不为人知。“SidJ与任何已知功能的蛋白质都没有序列相似性。我们不得不求助于标准的生化方法和质谱来确定它的功能，”Bhogaraju解释说。“虽然确定其机制具有挑战性，但也非常令人兴奋！”
特别是，缺乏对毒素的详细分子研究阻碍了针对SidJ的药物的开发。现在，Bhogaraju和Dikic团队的多学科科学家的工作详细描述了这种蛋白质的分子功能，阐明了它对军团菌感染的重要性，并提供了SidJ靶向的人类蛋白质的特征。
毒素起作用了。
这一组表明SidJ具有蛋白质谷氨酰胺化活性：它将氨基酸谷氨酸作为翻译后修饰附着到目标蛋白质上。歌德大学生物化学研究所所长伊万迪基奇说：“这种活性是细菌蛋白质的第一种活性。SidJ谷氨酰胺具有许多参与解决微生物感染和先天免疫的人类蛋白质。为了做到这一点，SidJ与人蛋白钙调素相互作用——钙调素是一种高度保守的多功能中间体钙结合信使蛋白。“军团菌已经微妙地进化到使用钙调素来触发SidJ的活性，因此它可以防止SidJ在人类感染发生之前被激活，”Dikic说。
SidJ与人钙调素相互作用的低温电镜结构也表明毒素具有激酶结构域折叠。“这是一个有趣而重要的发现，因为激酶折叠是可以治疗的，”博伽拉朱集团的博士生迈克尔亚当斯说。
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