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重新构想眼睛的免疫力

导读 几年前,托马斯杰斐逊大学病理学、解剖学和细胞生物学教授 Sue Menko 博士和她实验室的研究人员正在研究一种小鼠,该小鼠被设计成缺乏一

几年前,托马斯杰斐逊大学病理学、解剖学和细胞生物学教授 Sue Menko 博士和她实验室的研究人员正在研究一种小鼠,该小鼠被设计成缺乏一种完全清晰的晶状体结构所需的关键蛋白质。正如他们所料,没有这种蛋白质,晶状体就会畸形。但令他们惊讶的是,他们还观察到晶状体中的免疫细胞试图修复损伤。这是第一次发现免疫细胞被招募到晶状体中,它挑战了数十年的科学教条。基于他们的证据,去年 Menko 实验室与乔治华盛顿大学 Mary Ann Stepp 的实验室合作,发现当角膜受伤时,免疫细胞会移动到晶状体表面以防止进一步损伤。

现在,在 12 月 7日发表在《FASEB 杂志》上的一项新研究中,研究人员表明,免疫细胞对晶状体有反应,不仅是在眼睛发生急性损伤后,而且对长期炎症也有反应。他们与国家眼科研究所 Rachel Caspi 博士的实验室和 Stepp 实验室合作,研究了葡萄膜炎小鼠模型,葡萄膜炎是一种由感染或损伤引发的眼部炎症,被认为是一种自身免疫性疾病,如糖尿病。如果不及时治疗,葡萄膜炎会导致许多并发症,包括视网膜瘢痕、青光眼和晶状体白内障。然而,由于长期以来一直认为晶状体具有免疫特权,因此从未探索过免疫细胞在与葡萄膜炎相关的白内障中的作用。

Menko 博士和她的实验室使用高分辨率显微镜观察整个眼睛和晶状体表面。研究人员首先想知道的是,在这个葡萄膜炎实验模型中,免疫细胞是否与晶状体相互作用?他们对所看到的感到震惊。

“在我们之前的角膜受伤研究中,我们在晶状体表面看到了少量免疫细胞,几乎像哨兵一样,”Menko 博士说。“在这种情况下,它就像一只攻城槌。有数十种免疫细胞,以及不同类型的免疫细胞,包括 T 细胞和巨噬细胞。这显然是一种强大的免疫反应,可能部分反映了葡萄膜炎的炎症如此严重.”

然后,研究人员在 26 天的过程中监测这种对晶状体的免疫反应,因为炎症在第 14 天开始,在第 19 天达到高峰,并在第 26 天开始消退。

他们使用高倍显微镜观察了镜片表面的不同区域。晶状体的两侧是两个充满液体的腔室——位于晶状体和角膜之间的眼睛前部的房水和位于眼睛后部的玻璃体液,将晶状体和视网膜分开。在葡萄膜炎中,一个或两个腔室都充满了免疫细胞。然而,人们认为晶状体周围有一层厚厚的富含蛋白质的层,称为晶状体囊,可以保护晶状体免受这些免疫细胞的侵害。

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