科学家确定卵巢和子宫内膜肿瘤的遗传和表观遗传状态

研究人员首次逐个细胞确定卵巢和子宫内膜肿瘤的遗传和表观遗传状态。领导这项研究的北卡罗来纳大学 Lineberger 综合癌症中心的科学家说，这项研究是深入了解妇科癌症的重要一步，因为每个肿瘤都是不同细胞的集合，它们在其肿块内不受控制地生长。了解细胞间变异如何影响肿瘤的生物学运作至关重要，并且可以为治疗干预带来新的目标。

该研究结果于 2021 年 12 月 2 日发表在《分子细胞》上。

“许多妇科癌症的护理标准是手术、化疗和放疗的结合。尽管进行了这些积极的治疗，但大多数患有卵巢癌的女性都会出现疾病复发，这突出表明需要更好地了解疾病的病因以开发更好的靶向治疗，”UNC Lineberger 的助理Hector L. Franco 博士说UNC医学院遗传学教授，本文通讯作者。“为此，随着新的单细胞测序技术分辨率的提高，我们现在可以注释以前被传统测序技术隐藏的肿瘤细胞的特定遗传特征。”

卵巢癌和子宫内膜癌是美国两种最常见的妇科癌症。美国国家癌症研究所估计，今年美国将有超过 81,000 名女性被诊断出患有卵巢癌或子宫内膜癌，这两种癌症总共将导致超过 25,000 人死亡。

Franco 和他的同事使用单细胞测序来测量来自 11 个卵巢和子宫内膜肿瘤样本的 150,000 多个单个细胞的遗传和表观遗传状态，这些样本在从患者身上手术切除的同一天进行了测序。表观遗传学涉及不改变DNA编码序列的DNA化学结构的变化;表观遗传变化可能与 DNA 本身的变化一样重要。该数据集代表了迄今为止最大的卵巢癌和

子宫内膜癌单细胞测序数据集合。

研究人员表示，他们的映射的好处将是多方面的：它应该可以更好地了解单个肿瘤内细胞的异质性，并有助于建立一个新的单细胞信息库，以及其他潜在属性。

“在不久的将来，我认为个性化医疗将成为护理标准。每位患者都会对他们的肿瘤进行测序，然后根据每个肿瘤的具体情况量身定制治疗方案，”Franco 说。“虽然这项技术在今天的诊所中并未广泛使用，但它具有变革性，因为它增加了我们对这种疾病的了解。”

研究人员还确定，在任何给定的肿瘤中，可能存在两种或三种不同类型的癌细胞，这些癌细胞由不同的遗传谱定义。这一发现可能会使癌症的治疗复杂化，因为一个肿瘤细胞可以表现出对治疗的敏感性，而其他癌细胞可能不会。

科学家的下一步是使用单细胞测序技术来测量卵巢和子宫内膜肿瘤在接受化疗后的遗传学。这将使他们能够看到哪些肿瘤细胞被化疗有效杀死，哪些肿瘤细胞持续存在并产生耐药性。此外，希望将这项技术用于已复发和转移的肿瘤;这将增强对导致某些肿瘤产生耐药性和导致某些肿瘤转移的分子基础的理解，从而为治疗干预指明潜在的新目标。

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