科学的突破给数百万多发性硬化症患者带来了新的希望。俄勒冈健康和科学大学的研究人员已经开发出一种化合物，可以刺激覆盖大脑和脊髓神经细胞的保护鞘的修复。
这一发现涉及到模拟多发性硬化症的基因工程小鼠，并发表在《JCI洞察》上。多发性硬化症是一种慢性疾病，据估计影响到全世界230万人。在多发性硬化症中，覆盖大脑和脊髓神经纤维的鞘受损，减慢或阻止电信号到达眼睛、肌肉和身体其他部位。这种鞘叫做髓鞘。虽然髓鞘可以通过暴露于甲状腺激素而再生，但由于不可接受的副作用，研究人员没有进行甲状腺激素治疗。
虽然有几种治疗方法和药物可以缓解多发性硬化症的症状，但没有治愈的方法。俄亥俄州立大学医学院生理学和药理学教授、资深作者汤姆斯坎兰博士说：“如今，没有一种药物可以使脱髓鞘的轴突和神经纤维再髓鞘化，这就是我们所做的。
合著者、OHSU医学院神经病学主任、OHSU多发性硬化中心主任丹尼斯布尔德特医学博士说，他预计这种化合物需要几年时间才能进入涉及人类的临床试验阶段。然而，这项研究为俄勒冈州和其他地区的患者提供了新的希望。
“这可能会对MS患者的虚弱产生重大影响，”Bourdette说。如果这一发现最终在涉及人类的临床试验中得到证实，似乎可以实现两个重要目标：
髓鞘的修复具有最小的副作用：这项研究表明，这种称为索贝特罗的化合物促进再生，而没有甲状腺激素治疗的严重副作用。甲状腺激素治疗尚未在人类中进行，因为称为甲亢的慢性高暴露会损害心脏、骨骼和骨骼肌。
高效传输：研究人员开发了一种新的索贝罗米衍生物(Sob-AM2)，可以穿透血脑屏障，将中枢神经系统的穿透力提高10倍。
“我们正在利用甲状腺激素的内源性能力修复髓鞘，而没有副作用，”主要作者、生理学和药理学博士后研究员梅雷迪思哈特利博士说。
合著者将这一突破归功于科学家和医生的合作，他们的专业知识涵盖神经病学、遗传学、高级成像、生理学和药理学。一位患者表示，这项研究可能会“彻底改变MS患者的游戏规则”。
劳拉威登，48岁，自1995年以来被诊断为多发性硬化症。她是波特兰广告总监丹维登的女儿。她是劳拉多发性硬化症创新基金的同名人和董事会成员，该基金支持大多数相关研究。这项研究今天发表了。“我真的很乐观，”威登说。“我希望这其实是一个可以改变MS患者生活的缺失环节。”
斯坎兰在20多年前首次开发了索贝特罗作为合成分子，最初的目的是用它来降低胆固醇。近年来，斯坎兰的实验室认为它是一种治疗罕见代谢疾病(称为肾上腺脑白质营养不良或ALD)的有前途的方法。六年前，Bourdette建议尝试用这种化合物修复多发性硬化症的髓鞘。
在劳拉基金会和国家多发性硬化症协会的资助下，研究小组求助于OHSU医学院神经病学副教授本埃默里博士。曾经在澳大利亚建立自己实验室的专家Emory，专注于髓鞘形成的分子基础，通过基因工程设计了一个小鼠模型来测试治疗效果。由于早期结果很有希望，研究人员希望看看他们是否能增加进入中枢神经系统的索贝特小体的数量。他们通过一种被称为前药策略的巧妙化学技术实现了这一目标。
科学家已经在最初的sobetirome分子上添加了化学标签，创造了一种叫做Sob-AM2的惰性化合物。标签的主要目的是消除负电荷，防止索贝特罗有效穿透血脑屏障。Sob-AM2一旦滑过屏障到达大脑，就会遇到一种特殊类型的脑酶，它会切割标签，将Sob-AM2转换回sobetirome。
“这是一个特洛伊木马类型的东西，”斯坎兰说。研究人员发现，对小鼠的治疗不仅触发了髓鞘修复，而且还测量了用这种化合物治疗的小鼠的显著运动改善。“鼠标显示几乎完全恢复了，”斯坎兰说。
科学家表示，他们相信这种化合物将从老鼠转化为人类。为此，OHSU已将这项技术授权给位于加利福尼亚州圣卡洛斯的生物技术公司——骆马治疗公司。骆马致力于推动这些分子进入多发性硬化症和其他疾病的人体临床试验。布尔德特说，尽管他今天无法帮助他的病人，但他乐观地认为，这一发现最终将从实验室转移到诊所。“现在，它意味着希望，”他说。
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