新的抗体修饰的纳米晶体靶向癌细胞
“该方法提供了个性化治疗的机会,并考虑到可能的精确度,最终可能会改变患者当前所需的剂量,从而减少副作用并使治疗更便宜,”共同资深作者 Christoph Hagemeyer 博士在一份声明中说。Hagemeyer 是澳大利亚墨尔本莫纳什大学澳大利亚血液病中心纳米生物技术实验室的负责人。
抗体作为靶向剂
抗体本身就是众所周知的治疗剂,但它们也可以用作靶向剂,以高特异性结合多种靶抗原。
鉴于在常规化疗下,目前只有 0.01% 的药物到达靶向癌症组织,这种特异性使抗体成为精准医学的一种有吸引力的靶向机制。
在之前的研究中,抗体已被用于将一系列试剂递送至疾病部位,用于成像或诊断目的(例如,用于荧光显微镜检查的荧光团的递送)和治疗目的(例如,细胞因子和前药激活酶的递送) )。
最近,科学家们尝试将抗体与功能性纳米颗粒(例如量子点、金或氧化铁纳米颗粒)结合使用,以获得更高的特异性。然而,要使其发挥作用,抗体需要以特定方向定位,抗原结合区域从纳米颗粒表面向外突出。
用抗体装饰的 MOF 纳米晶体
该论文描述了研究人员如何利用某些 MOF 的电荷特性,使附着在 MOF 上的抗体以正确的方式自动定向。研究小组用金属(锌)和碳酸根离子的混合物以及一个小的有机分子(咪唑,一种可溶于水的无色固体)开发出扁平的板状 MOF。
在这篇论文中,科学家们专注于单克隆抗体曲妥珠单抗,该抗体与 HER2 受体 (HER2-R) 的细胞外结构域结合,该结构域在乳腺癌和其他癌症类型中过度表达。他们合成了由片状 MOF 纳米晶体以及以适当方向附着的抗体(结合区域从 MOF 表面向目标突出)组成的生物复合材料(由天然和人工成分的混合物组成)。
最后,为了测试生物复合材料在细胞递送方面的潜力,研究人员进行了一项体外免疫荧光分析,证明该生物复合材料仅被靶向癌症 (HER2-R+) 细胞(图中红色)有效内化。体外研究还表明,MOF抗体晶体与其靶癌细胞结合后,细胞内的低pH值导致晶体分解。
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