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淀粉样蛋白在实验小鼠中的病理性传播和历史医学治疗

由UCL领导的一项研究证实,在停止的医疗中使用的一些激素小瓶含有与阿尔茨海默病相关的蛋白质种子,这可能会在小鼠中传播淀粉样。

这项发表在《自然》杂志上的研究发现了该团队2015年的一项研究,该研究发现了患有克雅氏病(CJD)的人类患者在接受从死亡个体垂体中提取的人类生长激素治疗后出现淀粉样蛋白的病理证据。尸检。

淀粉样病变涉及已知会导致阿尔茨海默病的大脑蛋白质的积累。

这项新的研究证实,这种激素的一些批次确实含有淀粉样蛋白的种子,在一项新的实验研究中,发现这些批次的激素将淀粉样病变传递给实验室小鼠。

研究结果支持了研究小组的假设,即自治疗停止以来,淀粉样蛋白已经意外传播给了患者。

该研究的主要作者、教授说:“我们早期的研究发现,一些患有尸体衍生的人类垂体生长激素的儿童,在治疗多年后患上了CJD,他们的大脑中也沉积了一种阿尔茨海默病特有的异常蛋白质。约翰科林格(伦敦大学学院朊病毒研究部和朊病毒疾病研究所)。

“我们认为,人类生长激素——1985年以前从人体组织中制备的——可能被这种物质的种子和导致CJD的朊病毒污染了。我们的最新发现现在证实,这些激素的一些存档批次确实含有在阿尔茨海默病中发现的淀粉样蛋白的种子。

“需要强调的最重要的一点是,在我们的工作中,没有任何建议表明我们可以通过接触患有阿尔茨海默病(或实际上是CJD)的人来治疗这种疾病。我们的研究结果强调了在这一领域进一步研究的必要性。”

2015年的研究结果通过研究8名死于克雅氏病的人的尸检大脑,将成人和儿童注射和输注生长激素与淀粉样病变联系起来。

2015年论文中描述病例的8人之前都曾接受过来源于尸体脑垂体的人生长激素(c-hGH)治疗,直到1985年才被用于治疗各种原因导致的身材矮小,随后关于传播的问题被提出。引起克雅氏病的朊病毒(异常朊病毒蛋白的种子)。然后停止使用尸体c-hGH,代之以合成激素,没有CJD传播的风险。

死者中,有6人在脑组织中发现淀粉样病变,其中4人还存在一定程度的脑淀粉样血管病(CAA),这是一种涉及淀粉样蛋白在脑血管中积聚的疾病(可导致脑出血)。在某种程度上,大多数阿尔茨海默病患者也可以看到CAA。这些CJD患者在CJD死亡时并没有完全了解阿尔茨海默病。

对于目前的研究,研究团队追踪了一批一些患者接受过治疗和检测的c-hGH,发现一些样本确实含有显著水平的淀粉样蛋白(与CAA相关)、阿尔茨海默病和tau蛋白(与阿尔茨海默病相关)。

阿尔茨海默病的诊断需要检测异常蛋白、淀粉样蛋白和tau蛋白。

研究人员随后将荷尔蒙小瓶中的样本注射到实验室小鼠体内,以测试这种物质是否能传播疾病。这些小鼠在基因改造后易患阿尔茨海默病中的-淀粉样蛋白病(研究中使用的小鼠不容易出现TAU)。

接种了被污染的生长激素样本的小鼠,大脑中出现了明显的淀粉样物质播散,并在不到一年的时间里发展成CAA,就像小鼠注射了典型阿尔茨海默病患者的另一部分组织一样。研究。注射合成生长激素或正常脑组织作为对照的同一组小鼠没有显示出这种模式。

结果表明,最初批次的c-hGH中含有淀粉样蛋白,即使储存数十年,小鼠体内也能发现淀粉样病变。

“我们现在提供了实验证据来支持我们的假设,即淀粉样蛋白病理可以通过受污染的物质传播给人类,”Collinge教授说。

“我们不确定药物治疗或手术是否曾导致人类阿尔茨海默病,也不确定以这种方式出现淀粉样病变的可能性有多大。”

他补充说:“通过今天仍在进行的其他医疗程序,包括脑外科手术中使用的仪器、从其他研究中学习以及我们已经知道的CJD意外传播,检查淀粉样蛋白疾病传播的风险非常重要。

合著者Silvia Purro博士(伦敦大学学院朊病毒疾病研究所)说:“虽然我们担心这可能对淀粉样蛋白病理学的传播意味着什么,但我们也打算更多地了解淀粉样蛋白在大脑中沉积的原因和后果,以及它与tau聚集的关系,tau聚集是阿尔茨海默病的另一个标志。

负责这项研究的医学研究委员会首席科学官Rob Buckle博士说:“这项研究为淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用的分子机制提供了新的见解。然而,这些实验是在易患阿尔茨海默病的小鼠身上进行的。病理学,没有证据表明AD可以在人与人之间传播。”

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