必需营养素可能有助于对抗老年痴呆症

在一项新的研究中，生物设计研究所的研究人员探索了一种安全简单的治疗方法，用于治疗阿尔茨海默氏病(AD)这种最具破坏性和最令人困惑的疾病之一。

主要作者拉蒙贝拉斯克斯和萨尔瓦托勒奥多以及他们在ASU-Banner神经退行性疾病研究中心(NDRC)的同事研究了胆碱的作用，胆碱是一种重要的营养物质，在对抗记忆窃取症的战争中可能有光明的前景。

本研究的重点是培养具有AD样症状的小鼠。结果表明，当这些小鼠在饮食中被给予高胆碱时，与子宫中接受正常胆碱方案的小鼠相比，它们的后代表现出空间记忆的改善。

值得注意的是，补充胆碱的有益效果似乎是代代相传的，不仅保护了孕期和哺乳期接受胆碱补充的小鼠，还保护了这些小鼠的后续后代。

尽管第二代没有直接补充胆碱，但他们仍然获得了治疗益处，这可能是由于他们基因的遗传修饰。

对这种表观遗传变化的探索可能会进一步激发新的研究方法，并提出多种代际疾病的治疗方法，包括胎儿酒精综合征和肥胖。

补充大脑

胆碱至少在两个方面保护大脑免受阿尔茨海默病的侵害，这两个方面都在新的研究中进行了讨论。首先，胆碱降低了同型半胱氨酸的水平，同型半胱氨酸是一种可以用作强效神经毒素的氨基酸，有助于AD的迹象：神经退化和淀粉样斑块的形成。

众所周知，同型半胱氨酸使阿尔茨海默病的风险增加一倍，并且在阿尔茨海默病患者中发现水平升高。胆碱的化学转化可以将有害的同型半胱氨酸转化为有用的化学蛋氨酸。

其次，补充胆碱可以减少小胶质细胞的激活——小胶质细胞负责清除大脑中的碎片。虽然它们的内务功能对大脑健康至关重要，但活化的小胶质细胞可能会失控，就像它们在AD期间通常做的那样。小胶质细胞的过度激活会导致大脑炎症，最终导致神经元死亡。补充胆碱可以减少小胶质细胞的活化，进一步保护AD的损伤。

研究结果发表在最新一期的《自然分子精神病学》上。来自国家发展和改革委员会的研究人员加入了凤凰转化基因组学研究所的共同作者。(奥多也是华硕生命科学学院的研究员。)

持续的毁灭

现在认为，早在临床症状出现前几十年，阿尔茨海默病就开始在大脑中破坏。一旦确诊，这种疾病总是致命的，一个接一个地关闭一个重要的系统。精神衰退是无情的，患者会出现一系列症状，包括意识混乱、定向障碍、妄想、健忘、攻击、兴奋和逐渐失去运动控制。

如果不采取措施解决这种疾病，到本世纪中叶，仅在美国，这种疾病就将折磨1350万人。据估计，未来40年，阿尔茨海默病的惊人成本将超过20万亿美元。根据对这种复杂疾病的更好理解，开发有效的治疗方法是现代医学和全球医疗基础设施面临的最严峻挑战之一。

改变了状态

对阿尔茨海默病起源的研究强烈表明，各种因素都在起作用。虽然年龄仍然是最大的风险因素，但与疾病相关的其他危害包括遗传易感性和生活方式。

因此，研究表明，饮食可以显著增加或降低认知能力下降的风险，而且这种风险可能会代代相传。一个典型的例子叫做荷兰饥饿冬季——1944年至1945年的严重饥荒影响了孕妇及其后代。

荷兰最近的一项研究调查了在此期间出生的成年人的健康记录。结果表明，这些孩子的母亲所忍受的严重的饮食剥夺加重了肥胖、高于平均水平的低密度脂蛋白胆固醇和有趣的精神分裂症的发病率。他们的后代。在这个人群中，68岁以后的死亡率增加了10%。据信，这些不利的健康影响是由未出生婴儿的基因沉默引起的。这些与健康相关的基因将终生保持沉默，导致健康状况不佳。

从更有希望的角度来看，健康的饮食已经被证明可以预防疾病，包括癌症和阿尔茨海默病。地中海饮食。5年后，AD的风险降低了54%。另一项研究表明，富含水果和蔬菜、全谷物、豆类和坚果、鱼和家禽的地中海饮食可以减少A？淀粉样蛋白(一种负责斑块形成的蛋白质)的积累。

胆碱的作用

胆碱是人体必需的维生素营养素，天然存在于一些食物中，也可以作为膳食补充剂。它是许多代谢步骤所需的甲基的来源。所有的植物和动物细胞都需要胆碱来维持其结构的完整性。

胆碱被人体用来产生乙酰胆碱，乙酰胆碱是大脑和神经系统功能(包括记忆、肌肉控制和情绪)所必需的重要神经递质。胆碱在调节基因表达方面也起着至关重要的作用。

长期以来，人们已经认识到胆碱在早期大脑发育中特别重要。建议孕妇每天保持550 mg胆碱水平，保证胎儿健康。“有双重问题，”第一作者贝拉斯克斯说。“研究表明，大约90%的女性甚至不符合这一要求。胆碱缺乏与胎儿发育失败有关，不能完全达到预期的里程碑，如行走和bab学习。但是，我们表明，即使您有推荐的量，在鼠标模型中添加更多功能也可以带来更大的好处。”

事实上，当AD研究饮料中的老鼠时

食中接受补充胆碱时，他们的后代显示出空间记忆的显着改善，其在水迷宫中进行测试。随后检查从海马中提取的小鼠组织，海马区是已知在记忆形成中起重要作用的脑区，证实了胆碱补充诱导的表观遗传改变。与小胶质细胞激活和脑炎症相关的修饰基因和降低的高半胱氨酸水平导致观察到的空间记忆任务的性能改善。

由于胆碱诱导的表观遗传修饰，这些改善延续到在子宫中接受补充胆碱的小鼠的后代。“我们发现早期补充胆碱可降低同型半胱氨酸，同时增加蛋氨酸，这表明高胆碱水平可将同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，”Velazquez说。“由于一种称为甜菜碱 - 高半胱氨酸甲基转移酶(BMHT)的酶，这种转化发生了。我们发现补充胆碱增加了2代小鼠BMHT的产生”

该研究的意义是双重的，从连续世代的营养补充建立有益效果，并提出表观遗传机制来解释小鼠AD记忆缺陷的减少。“从来没有人表现出补充胆碱的跨代益处，”Velazquez说。“这就是我们的工作。”

与许多药物相比，胆碱是治疗AD的有吸引力的候选药物，因为它被认为是一种非常安全的替代药物。作者指出，建议的每日胆碱剂量约为9倍，产生有害的副作用。

未来的工作将探讨成人而不是胎鼠对胆碱的AD影响。然而，作者强调，尽管小鼠的结果很有希望，但人类对照临床试验最终将决定胆碱作为抗击阿尔茨海默病的新武器的有效性。