新的艾滋病猴模型为医学研究提供了希望

HIV-1病毒是一种选择性很强的病毒，这是大多数艾滋病病例的病毒。感染除了普通宿主——人类和黑猩猩之外的物种并不容易。虽然这对大多数哺乳动物来说是个好消息，但对人类来说，这一事实使得寻找有效的艾滋病治疗方法和疫苗变得更加困难。没有这种疾病的精确动物模型，研究人员几乎没有选择对这种病毒进行临床研究。

保罗比阿在克尼亚兹洛克菲勒大学逆转录实验室、亚伦戴蒙德艾滋病研究中心和提奥多拉哈齐约安努实验室(也是亚伦戴蒙德公司)的新工作可能有助于填补这一空白。在《科学》杂志上描述的研究中，他们宣布他们欺骗了一种稍加改造的HIV-1病毒，这种病毒不仅感染了猕猴、猴子，还在灵长类动物中引起了全面的艾滋病。这是第一次。

作为疾病的一部分，人类艾滋病患者失去了被称为CD4 T细胞的免疫细胞。为了开发一种新的动物模型来研究这种疾病，科学家们从HIV-1诱发艾滋病感染其他具有抗药性的猴子。感染前(上图)，猴子的CD4 T细胞(棕色)出现在正常水平。感染20周后(下图)，这些细胞几乎完全消失。

“HIV-1只在人类和黑猩猩身上引起艾滋病，但后者不是一个实用的模型，不再用于艾滋病毒/艾滋病研究。我们的目标是找出HIV-1如何在新的宿主中引起疾病，”比克尼亚斯说。“通过猕猴实现这一目标，我们迈出了一步，建立了一种新的艾滋病模型，可以广泛应用于防治研究。”

虽然尾壳猕猴对HIV-1病毒的防御能力不如大多数其他灵长类动物——但它们缺乏抗病毒蛋白来对抗病毒——研究人员仍然必须改变病毒和猕猴的免疫系统来诱发艾滋病。

他们用HIV-1亲戚的猿猴免疫缺陷病毒(SIV)制造的防御蛋白来支持这种病毒。然后，他们鼓励改良的艾滋病毒通过从一只猴子传到另一只猴子来适应新的宿主，从而产生六代受感染的猴子和适应的病毒。即便如此，猴子的免疫系统仍然可以控制HIV-1感染。因此，研究人员通过消耗一种破坏病毒感染细胞的白细胞(称为CD8 T细胞)暂时削弱了他们的免疫系统。

“当我们耗尽它们的CD8细胞时，受感染的猴子会患上与人类患者非常相似的疾病。例如，他们感染了由艾滋病定义的疾病，包括肺孢子虫，这是艾滋病机会性感染的教科书般的例子，”Hatziioannou说。“因为它复制了HIV-1伤害人类患者免疫系统时发生的情况，我们的方法可能被用于开发人类患者的治疗方法和预防措施。”

事实上，如果充分开发，猕猴模型将为研究提供实质性的改进。一般来说，艾滋病毒的治疗和预防研究依赖于HIV-1的亲戚SIV，因为SIV可以在非人灵长类动物中引起类似艾滋病的疾病。然而，SIV的行为并不总是和HIV-1一样。“我们还有一个主要障碍需要克服：如果我们能让HIV-1在不消耗CD8细胞的情况下引发艾滋病，那么我们就可以用这项研究来取代SIV模型。”

这项工作和以前在实验室的研究也阐明了HIV-1和慢病毒家族的其他成员可以在新的宿主如恒河猴中定居的过程。事实证明，逃避或抵抗新宿主细胞产生的抗病毒蛋白是关键。

“这种新的HIV-1感染模式是多年来研究病毒如何与宿主抗病毒防御相互作用的结果。这些基本的见解将使我们能够继续改进这一模式，”Hatziioannou说。

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