近日，在德国慕尼黑举行的2018年欧洲癌症医学会会议(ESMO 2018)上，制药巨头武田宣布了ALTA-1L的最新数据，ALTA-是靶向抗癌药物Alunbrig(布旅替尼)一线治疗间淋巴制造酶阳性(ALK)非小细胞肺癌(NSCLC)的III期临床研究。数据显示，与Xalkori相比，Alunbrig提高了颅内无进展生存期(PFS)和颅内客观缓解率(ORR)。特别是，在基线脑转移患者中，Alunbrig显著降低了73%的脑部疾病进展或死亡风险。与XALKori相比，这些颅内疗效数据进一步增强了Alunbrig在局部晚期或转移性非小细胞肺癌alk患者一线治疗中的优势。
ALTA-1L是一项全球性、随机、开放标签、多中心的临床研究，纳入了275名ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者以前没有接受过ALK抑制剂的治疗。在这项研究中，患者被随机分配接受Alunbrig(引入期间每天90毫克，之后每天180毫克)或Xalkori(克唑替尼，每天250毫克，两次)。主要终点是独立审查委员会评估的无进展生存期。次要终点包括客观缓解率(ORR)、颅内ORR、颅内PFS、总生存期(OS)、安全性和耐受性(根据RESIST v1.1评估)
本次会议发布的数据包括：
(1)在第一期中分析中，与Xalkori相比，Alunbrig显著改善了颅内PFS(ITT有意治疗患者(ITT)和基线时脑转移患者(ITT患者：HR=0.42，95% 95%CI:0.24-0.70，对数秩p=0.0006基线时脑转移患者：HR=0.27，95%CI:0.13-0.54，对数秩p0.0001)。与Xalkori相比，Alunbrig在基线时将脑转移患者的脑进展和死亡风险降低了73%。在基线时无脑转移的患者中，首次中期分析时颅内PFS的数据尚不成熟。
(2)与xalcori相比，Alunbrig还改善了颅内ORR，具体为：基线时可评估的脑转移患者中，Alunbrig治疗组确诊的颅内ORR为78%，xalcori治疗组为29%；在基线时无法评估脑转移的患者中，Alunbrig治疗组的确诊颅内ORR为67%，Xalkori治疗组为17%。
(3)与Xalkori相比，Alunbrig还显著延迟了中枢神经系统(CNS)的进展(之前无系统进展)和系统进展(之前无CNS进展)。与中枢神经系统相关的基线因素，如基线时脑转移患者的比例、脑转移的平均数量和先前的脑放疗(包括类型)，在两个治疗组的患者中是平衡的。
(4)在本研究中，与Alunbrig相关的安全性概况与美国现有的处方信息基本一致。
马斯登皇家医院的医学肿瘤学家桑杰波帕特博士说，ALK非小细胞肺癌经常扩散到大脑，因此患者和医生有颅内和全身影响的治疗选择非常重要。ALTA-1L研究表明，与Xalkori相比，Alunbrig显著延缓了脑部疾病的进展，有望为这些患者带来重要的一线治疗选择。
在全球范围内，肺癌是癌症死亡的主要原因之一，据估计，每年有180万人被诊断患有肺癌。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。ALK是在非小细胞肺癌中发现的第二个治疗靶点，其存在于约3%-5%的非小细胞肺癌患者中，尤其是在非吸烟腺癌的年轻患者中。这些患者的ALK基因往往与其他基因融合产生ALK融合蛋白，这种突变会导致肿瘤生长。
Xalkori是世界上第一个由辉瑞公司开发的ALK靶向治疗药物。这种药物的上市极大地改变了晚期ALK非小细胞肺癌患者的临床治疗，但病情的恶化是不可避免的。当肿瘤对Xalkori没有反应时，很少有针对患者的治疗方案。Alunbrig的药物活性成分是布加替尼，是新一代ALK抑制剂，可以抑制ALK和ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。
布旅替尼被阿里阿德制药公司发现，武田于2017年2月斥资52亿美元收购阿里阿德获得该产品。在美国，布旅替尼于2017年4月获得FDA批准。它以品牌名Alunbrig投放市场。它用于ALK转移性非小细胞肺癌患者的二线治疗，这些患者在接受Xalkori治疗后出现进展或不耐受。此前，布加替尼已被授予治疗ALK非小细胞肺癌Xalkori耐药或不耐受的突破性药物资格，以及治疗ALK非小细胞肺癌、ROS1和EGFR非小细胞肺癌的孤儿药物资格。(Bioon.com生物谷)
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