科学家发现肺癌的潜在诊断和治疗靶点

中国科学家最近报道了组蛋白乙酰化调节的长链非编码 RNA 被称为溶酶体细胞死亡调节因子(LCDR) 在肿瘤存活中的关键作用，为肺癌提供了潜在的诊断和治疗靶点。

在中国科学院苏州生物医学工程技术研究所高山教授的带领下，这些科学家揭示了肺癌细胞中LCDR的敲除可以促进细胞凋亡。结果发表在PNAS上。

溶酶体参与细胞稳态，其失调与包括癌症在内的各种人类疾病有关。LncRNA 是长度超过 200 个核苷酸的非编码 RNA，其失调与癌症标志相关。它们通过与 DNA、RNA 和蛋白质组装体(包括异质核糖核酸蛋白 (hnRNP) 家族)相互作用来驱动癌症的生长和存活，该家族具有选择性剪接、RNA 稳定性和翻译等功能。

然而，lncRNA 和/或 hnRNP 是否参与溶酶体介导的癌症存活尚未阐明。

在这项研究中，LCDR与异质核核糖核蛋白 K (hnRNP K) 结合，以调节维持溶酶体膜完整性的溶酶体相关蛋白跨膜 5 (LAPTM5) 转录物的稳定性。

据研究人员称，敲低LCDR、hnRNP K 或 LAPTM5 可促进溶酶体膜透化和溶酶体细胞死亡，从而导致细胞凋亡。LAPTM5 过表达或组织蛋白酶 B 抑制剂在体外和体内部分恢复了该轴对溶酶体细胞死亡的影响。

同样，靶向LCDR显着降低了患者来源的肺腺癌 (LUAD) 异种移植物的肿瘤生长，并使用纳米颗粒 (NPs) 介导的系统性 siRNA 递送导致显着的细胞死亡。

此外，LCDR/hnRNP K/LAPTM5 在 LUAD 组织中上调，它们的共表达对 LUAD 的诊断价值增加。

这些发现揭示了LCDR/hnRNP K/LAPTM5 作为潜在的治疗靶点，溶酶体靶向是癌症治疗中一种很有前景的策略。

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