研究人员确定了造血干细胞发育的关键调节因子

根据威尔康奈尔医学院研究人员的一项新研究，一种控制 DNA 在染色体中包裹方式的蛋白质在造血干细胞的健康功能中发挥着重要作用，造血干细胞在体内产生所有血细胞。

这种被称为组蛋白 H3.3 的蛋白质组织了线轴状结构，植物、动物和大多数其他生物体中的 DNA 都围绕该结构缠绕。组蛋白使 DNA 紧密紧密，并作为小型化学修饰(称为表观遗传修饰)的平台，可以松开或收紧包裹的 DNA 以控制局部基因活性。

该研究于 12 月 27 日发表在《自然细胞生物学》杂志上，研究了 H3.3 在造血干细胞(也称为造血干细胞 (HSC))中的作用，这是开发基于干细胞的医学的主要重点。通常情况下，大多数 HSCs 保持在类似干细胞的非承诺状态，它们可以长期存活，缓慢地自我更新，而一些 HSCs 成熟或“分化”以产生所有不同的谱系特异性血细胞类型。研究发现 H3.3 对这两个过程都至关重要;从 HSC 中删除蛋白质会导致 HSC 存活率降低、HSC 产生的血细胞类型不平衡和其他异常。

“造血干细胞如何以平衡的方式协调其自我更新和分化为各种血细胞类型在很大程度上是一个谜，但这项研究有助于我们在分子水平上更好地理解这些过程，并为我们提供了许多新线索继续进行进一步的研究，”该研究的共同资深作者、Ansary 干细胞研究所所长、再生医学部主任、威尔康奈尔医学部 Arthur B. Belfer 遗传医学教授Shahin Rafii 博士说。

该研究是一项合作，还包括共同第一和共同高级作者刘英博士和郭培培博士，他们是拉菲实验室的高级讲师;共同通讯作者温端成博士，妇产科生殖医学研究助理教授;和合著者Steven Josefowicz 博士，病理学和检验医学助理教授，以及Sandra 和 Edward Meyer 癌症中心的成员，均来自 Weill Cornell Medicine。

HSCs 是研究最多的干细胞之一，因为它们在健康和疾病中的重要性，以及它们在再生医学中的潜力。单个 HSC 可以产生所有血细胞类型，从红细胞和血小板到 T 细胞、B 细胞和吞噬病原体的巨噬细胞。更准确地了解 HSC 的工作原理可能会带来许多应用，包括用于输血的实验室培养血液，以及用于癌症患者的更好的 HSC 移植。此外，了解 HSC 在获得异常突变后如何导致白血病，可能会导致开发针对这些通常难治的恶性疾病的新疗法。

近年来，H3.3 也一直是生物学家关注的主要焦点，因为它在 HSC 和其他干细胞中的重要性——以及它在突变时在各种癌症中的作用——已经增加。但组蛋白 H3.3 在 HSC 和其他出现的细胞类型中的作用还远不清楚。

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