伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员开发了一种化合物，有朝一日可能为胰腺癌的治疗带来希望。
一项实验化合物的临床前研究表明，它使患有胰腺癌的小鼠的平均存活时间增加了一倍以上，并且在与免疫疗法相结合时，存活时间进一步延长。
该研究由 UIC 医学院外科教授、伊利诺伊大学癌症中心成员 Ajay Rana 领导，描述了实验以及这种称为 XP-524 的化合物的工作原理。
XP-524 改变了参与几种肿瘤类型形成的两种蛋白质——溴结构域和末端外基序 (BET) 和组蛋白乙酰转移酶 EP300/CBP (EP300)。该化合物阻断这些蛋白质，有助于重新激活对最常见的胰腺癌类型胰腺导管腺癌的免疫反应。
在这项研究中，研究人员发现 XP-524 还使胰腺肿瘤对免疫检查点疗法敏感，这是一种特殊类型的免疫疗法，可以帮助身体识别和对抗癌细胞。
“除了在疾病的实验室模型中延长生存期外，我们还发现 XP-524 开启了免疫反应，当与抗 PD1 抗体结合使用时，小鼠模型的中位生存时间增加了一倍以上，”他说。“这可能是使胰腺肿瘤对免疫检查点抑制敏感的有用策略。”
目前，胰腺癌尚无有效的治疗方法。这种对化学疗法、放射疗法和免疫疗法有抵抗力的疾病的五年生存率很低——所有阶段的总和为 11%，而已经扩散的癌症则低于 5%。Rana 解释说，在研究中，XP-524 似乎可以重新编程胰腺肿瘤以延长生存期。
“BET 抑制剂显示出治疗胰腺癌的前景，”拉纳说。“通过同时针对疾病过程的两个方面，我们看到了临床有效治疗的潜力。”
此前，由于高毒性和有限的临床疗效，涉及其他 BET 抑制剂的临床试验已停止。然而，这些数据表明，BET 抑制剂与其他治疗方法联合使用时可能更有效，这导致研究人员研究了一种联合方法，Rana 说。
这项研究“XP-524 是一种双 BET/EP300 抑制剂，可抑制致癌 KRAS 并增强胰腺癌中的免疫检查点抑制”，该研究发表在《美国国家科学院院刊》上。
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