NETsTh17相互作用提供了新的治疗靶点

组蛋白是中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的一种蛋白质成分，可以直接刺激 T 细胞，特别是 T 辅助 17 (Th17) 细胞分化。特定适应性免疫细胞亚群的刺激赋予了一种值得注意的机制——表明中性粒细胞、NETs和T细胞自身免疫之间存在直接关联——并且可能成为治疗自身免疫疾病的新治疗靶点。

关于 NET(包含大量与 DNA 结合的抗菌蛋白)及其潜在系统影响的知识一直在稳步发展。首先，NETs 因其在传染病和感染清除中的作用而被发现。

但 NET 也与许多自身免疫性疾病有关，例如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎 (RA)，但它们在这些疾病中的作用却鲜为人知。同样，Th17 细胞也与多发性硬化症和 RA 等自身免疫性疾病的发病机制中的潜在作用有关。

Th17 细胞和中性粒细胞之间的相互作用通常被认为是双向的。此外，自身免疫和嗜中性粒细胞之间的关联是公认的。然而，NETs 在病理性 CD4+ T 细胞反应发展中的作用仅通过炎症微环境通过刺激先天免疫细胞来描述。

德国美因茨约翰内斯古腾堡大学的 Alicia Wilson 博士和一组研究人员发现了一种机制，表明 NET 可以直接刺激促炎 Th17 细胞亚群的产生。该机制表明先天免疫和适应性免疫之间存在反馈回路，通过体内和体外实验强化自身免疫。

该研究中的体外实验表明，组蛋白是 NETs 中的一种蛋白质成分，可直接刺激 Th17 细胞，这一点可通过一流的组蛋白抑制剂 β-甲基-纤维二糖苷硫酸盐改善的效果显示出来。

体内实验还显示了组蛋白在促进快速 Th17 细胞特异性反应中的作用。此外，该实验表明，在没有 MyD88 的情况下，组蛋白对 Th17 细胞分化的增加被消除，这表明 Toll 样受体、骨髓分化、初级反应 88 (MyD88) 依赖性机制。它还表明组蛋白通过 T 细胞上的 toll 样受体 2 (TLR2) 发出信号，导致信号转导子磷酸化并激活转录 3 (STAT3) 和视黄酸相关的孤儿受体 γt (RORγt)。

这些数据是同类数据中第一个描述一种机制，该机制建立了一个长期发现，即增加的 NETs 与 T 细胞自身免疫相关。数据进一步强调，组蛋白是 NET 的关键蛋白成分，直接与 T 细胞上表达的 TLR2 相互作用，直接诱导 STAT3 的磷酸化，在 Th17 细胞促进细胞因子存在下，刺激 Th17 细胞分化和活性。

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