由圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员领导的一项小鼠研究表明，科学家开发的一类新化合物可以改善代谢综合征的多个方面。越来越常见的一组疾病经常同时发生，代谢综合征包括 2 型糖尿病、高胆固醇、肝脏脂肪堆积和体脂过多，尤其是腰部周围的脂肪。这种综合征通常会导致心血管疾病，这是全世界死亡的主要原因。
该研究发表在《自然通讯》杂志上。
研究人员测试了一种称为 SN-401的化合物，发现它通过提高胰腺分泌胰岛素的能力和增强其他组织利用该胰岛素更有效地从血液中去除糖分的能力来治疗糖尿病。为了优化治疗，研究人员根据他们对名为 SWELL1(也称为 LRRC8a)的关键蛋白质的研究，对化合物进行了微调——创造了一类相关的化合物。这种蛋白质的逐渐下降可能在糖尿病的发展和代谢综合征的其他方面具有核心作用。
“我们的目标是为心血管疾病开发更好的治疗方法，包括糖尿病和代谢综合征，这是导致心脏和血管问题恶化的主要风险因素，”资深作者、医学副教授、医学博士 Rajan Sah 说。“我们有许多治疗糖尿病的方法，但即使有这些疗法，心血管疾病仍然是 2 型糖尿病患者死亡的主要原因。需要与目前的标准护理疗法不同的新疗法。”
Sah 和他的同事研究的蛋白质被称为 SWELL1，因为它在感知细胞大小或体积方面的作用。他们的新研究表明，这种蛋白质还有助于控制胰腺分泌胰岛素并提高胰岛素敏感性，包括骨骼肌和脂肪组织，即人体的脂肪储存。
令人惊讶的是，研究人员表明 SWELL1 完成了这两项看似独立的任务，因为该蛋白质具有以前未知的双重生命。它作为一种信号分子，启动控制细胞如何利用胰岛素的细胞任务，并促进胰腺将胰岛素分泌到血液中。
“这种蛋白质，SWELL1，具有某种双重人格，”Sah 说。“该化合物以稳定蛋白质复合物的方式与 SWELL1 结合，从而增强多个组织的表达和信号传导，包括脂肪、骨骼肌、肝脏、血管内层和胰岛细胞。这可以恢复胰岛素敏感性跨组织类型和胰腺中的胰岛素分泌。”
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