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2月16日是什么导致了与镰状细胞病基因治疗相关的血液恶性肿瘤

导读 镰状细胞病的基因治疗试验显示出巨大的希望,甚至提供了治愈的希望。但在 2021 年初,在蓝鸟生物赞助的一项试验中,有两人患有血液恶性肿

镰状细胞病的基因治疗试验显示出巨大的希望,甚至提供了治愈的希望。但在 2021 年初,在蓝鸟生物赞助的一项试验中,有两人患有血液恶性肿瘤的报道后,试验停止了。后来的调查得出结论,基因治疗传递载体可能不是罪魁祸首,试验已经恢复,其中包括在 Dana-Farber/波士顿儿童癌症和血液疾病中心进行的一项试验。但谜团仍然存在:为什么会发生这些恶性肿瘤?这些病例是否应该阻止镰状细胞病患者进入基因治疗试验?

“作为一名血液学家,我对基因治疗和对我的患者进行治疗的前景感到非常兴奋,”Dana-Farber/Boston Children's 的主治医师 Vijay Sankaran 说。“但对于患者来说,癌症风险是一个担忧。”

镰状细胞病的克隆性造血?

有人提出,患有镰状细胞病的人通常患血液恶性肿瘤的风险可能会增加,尤其是随着年龄的增长。然而,基因治疗试验中报告的病例似乎超出了预期的“背景”率。在 2 月 15 日的《临床研究杂志》(上个月在线发表)中,由博士后研究员 Alex Liggett 博士领导的 Sankaran 实验室探索了一种可能的解释:一种潜在的白血病前期疾病,称为克隆性造血。

在克隆造血过程中,人们获得突变,导致他们的一些造血干细胞比其他干细胞繁殖得更快,形成不同的群体或“克隆”。

“克隆造血可以将患血癌的风险增加多达 10 倍,”桑卡兰说。“据推测,患有镰状细胞病的人可能有更高的克隆造血率,我们应该考虑在将患者纳入基因治疗试验之前对其进行筛查——或者即使他们没有接受基因治疗。”

研究克隆造血

该研究分析了来自 3,000 多名镰状细胞病患者和 71,000 多名未患病者的全基因组测序数据,寻找体细胞突变和克隆血细胞群。

有点令人惊讶的是,镰状细胞病患者的克隆造血率并不高于普通人群。“这告诉我们,监测镰状细胞病患者的克隆性造血,至少在我们可以通过全基因组测序检测到的水平上,并不能帮助我们找出癌症风险升高的基础,”桑卡兰说。

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