全世界每年进行超过 50,000 例骨髓来源的干细胞移植,以治疗各种疾病,包括脑部疾病。在细胞移植之前,对患者进行化疗以破坏免疫细胞,从而防止移植的细胞被身体排斥。到目前为止,人们对这种治疗对大脑的影响知之甚少。在一项新研究中,来自巴黎脑研究所(Inserm/CNRS/索邦大学)和巴斯德研究所的研究人员研究了这个问题。使用动物模型,他们发现了移植前化疗如何促进大脑的先天免疫细胞小胶质细胞被移植干细胞(巨噬细胞)衍生的其他免疫细胞替代。这些结果发表在《自然医学》上.
许多脑部疾病导致中枢神经系统进行性脱髓鞘,具有破坏性的神经系统症状和过早死亡的风险(例如脑白质营养不良)。近年来,旨在纠正骨髓干细胞中引起疾病的基因突变以及随后将其自体移植到患者体内的基因疗法得到了发展,现在已成为许多此类疾病的首选治疗方法。
临床研究表明,在骨髓干细胞移植之前使用一种称为白消安的化学治疗剂进行化学疗法,可以使人体有效地植入和耐受转基因细胞。然而,仍然存在许多问题,特别是有关所涉及的机制以及这种移植前治疗对患者大脑的影响。
因此,科学家们在动物模型中研究了这种治疗对各种脑细胞群的影响。他们研究了小胶质细胞,即在正常和病理状态下维持健康大脑生理所必需的大脑免疫细胞。这些细胞在整个生命过程中具有很强的自我更新能力。
在他们的工作中,科学家们表明,在白消安化疗后,小胶质细胞完全失去了这种再生能力,并且许多这些细胞因衰老而死亡。
然而,这个过程不会对大脑造成伤害,因为移植后,消失的细胞很快被骨髓来源的细胞(巨噬细胞)取代。白消安化疗消除的小胶质细胞会在大脑中留下空的壁龛,这些壁龛很快就会被骨髓来源的巨噬细胞填满。然后这些巨噬细胞采用正常小胶质细胞的形态和行为。未来的研究将旨在确定这些巨噬细胞是否具有大脑中内源性小胶质细胞的所有特性。
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