根据 UT Southwestern 研究人员和同事撰写的一篇评论文章,全球心力衰竭的主要形式似乎是由身体对代谢压力的反应和免疫系统之间的强烈双向相互作用引起的。这篇发表在《自然心血管研究》上的文章主张对这一根本原因进行更多研究,以开发出真正有效的治疗方法。
“射血分数保留的心力衰竭影响全球数百万人,但我们目前几乎无法为这些患者提供帮助,因为其背后的机制尚不清楚。它被称为心血管医学中最大的未满足需求,”该文章的资深人士说作者 Joseph Hill,医学博士,医学博士,UT Southwestern 内科和分子生物学教授兼心脏病学主任。“我们现在对这种情况有了深入的了解,我们甚至在五年前都没有,这些观察结果可能会导致可行的临床目标。”
希尔博士解释说,心力衰竭——心脏无法有效地泵血——有两种主要类型:射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF),即每次跳动时离开心脏的血量下降,以及心力衰竭射血分数保留(HFpEF),其中心脏无法充满血液。虽然 HFrEF 长期以来一直是最常见的形式,但与肥胖、糖尿病和代谢综合征的其他成分相关的 HFpEF 在过去几十年中的流行率有所增加,并超过 HFrEF 成为最常见的形式。
针对各种类型的 HFrEF 存在多种治疗方法,但这些干预措施对 HFpEF 没有明显影响。这是因为这两种情况是由不同的潜在机制引起的,希尔博士说,这是他的实验室多年来研究的一个主题。他补充说,虽然 HFpEF 可以通过减肥来改善,但减肥是许多人都在努力解决的问题,这促使人们需要治疗。
在评论文章中,Hill 和他的同事概述了过去几年的研究结果,指出关节代谢和免疫功能障碍是 HFpEF 的根本原因。例如,脂肪组织分泌的炎症分子会迁移到心脏,从而招募HFpEF 患者心脏活检样本中明显的免疫细胞。同时,代谢综合征患者过度使用脂肪酸作为燃料引起的心脏毒性似乎会刺激免疫反应,导致恶性循环。
脂肪组织、免疫系统和心脏之间的串扰似乎会放大免疫和代谢压力,最终导致心脏随着时间的推移而衰竭。但希尔博士说,这种串扰是如何发生的、产生的影响以及如何阻止它们仍不清楚。他补充说,对免疫代谢这一新领域的研究正在对这些问题有所了解,但需要更多的研究来为 HFpEF 患者提供有效的干预措施。
“我们实验室和其他人的研究正在提高需要研究的治疗目标的可能性,”希尔博士说。“我们很有可能在未来十年内为这种棘手的疾病提供治疗方法。”
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