耶鲁大学的科学家们发现,一种被称为增强-α 的蛋白质可以调节小鼠的体重,这一发现可能会导致代谢紊乱的新疗法。
研究结果发表在 4 月 11 日的《美国国家科学院院刊》上。
研究小组决定仔细研究 Augmentor-alpha,因为它与癌症有关。已知该蛋白质与间淋巴瘤激酶受体 (ALK) 结合并激活,ALK 是一种分子,当它发生突变时,会导致多种人类癌症,包括小儿神经母细胞瘤、B 细胞淋巴瘤和某些肺癌。
为了更好地了解这种蛋白质及其在体内的作用,耶鲁大学的研究人员首先想确定它的常见位置。在老鼠身上,他们发现增强因子-α在大脑的下丘脑区域表达最为强烈。
特别是,他们发现它在称为刺鼠相关肽 (AgRP) 神经元的细胞中表达,已知这些神经元会促进饥饿。
“AgRP 神经元对于感到饥饿非常重要,没有它们,你就不会吃东西。你会死,”比较医学的 Jean 和 David W. Wallace 教授、该研究的作者 Tamas Horvath 说。“因此,当明显增强-α在这些神经元中主要表达时,它立即表明增强-α参与了新陈代谢。”
当他们观察到禁食增加了这些神经元中增强因子-α的表达时,研究小组发现了增强因子-α与新陈代谢之间存在联系的进一步证据。
“禁食似乎是制造更多这种蛋白质的信号,”耶鲁大学癌症生物学研究所联合主任、该研究的高级作者、药理学 William H. Prusoff 教授约瑟夫施莱辛格说。
然后研究人员研究了完全缺乏这种蛋白质的小鼠。与典型的老鼠相比,没有增强剂-α的老鼠更瘦,无论他们吃的是正常饮食还是高脂肪饮食。它们也比典型的老鼠更活跃,但没有吃更多的食物,这可能是它们变瘦的原因。
研究人员说,当面临缺乏食物时,老鼠通常会节省能量并减少体力活动。但在禁食期间,没有增强剂-α的小鼠仍然非常活跃,这表明该蛋白质是能量守恒的重要信号。
“根据我们在这项研究中观察到的情况,我们认为增强剂-α 在体内的作用之一是在缺乏食物时减缓新陈代谢,”施莱辛格说。“就像它在说,‘你没有食物,不要消耗那么多能量。’”
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