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通过基因缺失靶向细胞聚集可降低耐药性

最近的一项研究表明,从酵母中操纵和删除特定基因 (AMN1) 可以为治疗微生物感染或癌症时对抗耐药性的新方法提供基础。该研究由石溪大学的 Gábor Balázsi 博士领导,并发表在Communications Biology上,研究的重点是分解细胞簇,这些细胞簇可以在疾病过程中形成额外的耐药屏障。

耐药性是一项重大的全球健康挑战。了解微生物和癌细胞如何抵抗药物有助于开发更好的药物来治疗疾病。虽然科学家们已经发现了很多关于个体耐药性的分子机制,但抵抗药物治疗的多细胞机制的问题更加困难。这些多细胞耐药机制之一是细胞说在一起形成簇,从而减少药物吸收的现象。

Balázsi 及其同事使用出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)作为展示抗真菌药物抗性和细胞聚集的实验模型。他们移除了在该模型中负责细胞聚集的 AMN1 基因。

“我们发现,在我们删除这个基因后,细胞保持独立,没有形成多细胞团块,”主要作者、路易斯和比阿特丽斯物理与定量生物学中心 Henry Laufer 教授、生物医学工程系教授 Balázsi 解释说在石溪大学文艺复兴医学院。“此外,由此产生的单细胞酵母对四种常见的抗真菌化学物质更敏感。这表明破坏多细胞团块可能会导致更有效的治疗。”

该研究团队包括共同作者 Lesia Guinn 和 Evan Lo,他们与 Balázsi 一起进行了实验并开发了数学模型,以量化药物效应并梳理 AMN1 缺失的各种影响。

总体而言,研究结果表明,AMN1 可能是未来针对成簇感染性真菌的抗真菌疗法的基因靶标。

作者建议可以开发和测试类似的集群破坏策略,以更好地消除形成集群的感染性微生物或循环肿瘤细胞集群。

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