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新的遗传作图研究追踪 DNA 变异和血液蛋白之间的联系

导读 由约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员领导的一项新的基因图谱研究追踪了两个庞大而不同的人群中 DNA 变异与数千种血液蛋白之间

由约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员领导的一项新的基因图谱研究追踪了两个庞大而不同的人群中 DNA 变异与数千种血液蛋白之间的联系。结果应该有助于研究人员更好地了解疾病的分子原因,并确定可用于治疗这些疾病的蛋白质。

该研究包括 9,000 多名欧洲或非洲血统的美国人,并为两组生成了 DNA 与蛋白质联系的图谱。该研究被认为是同类研究中的第一个,包括两个大型且祖先不同的人群。蛋白质在细胞功能中起着至关重要的作用,而蛋白质机制的变化——通常受 DNA 变异的调节——会导致疾病。DNA-蛋白质图谱可以帮助解释两组中某些疾病发病率的差异,并帮助研究人员了解一些健康差异。

该研究发表在 5 月 2 日的Nature Genetics上。

几十年来,研究人员一直在通过所谓的基因图谱研究绘制人类疾病的分子根源。最著名的是全基因组关联研究(GWAS)。GWAS 通常通过分析受试者的 DNA 将 DNA 的变化与疾病风险联系起来——通常一次分析数万或数十万人——以及他们的特定疾病史。这揭示了将疾病与特定 DNA 变异联系起来的统计关联。

GWAS 图片缺失:通过 GWAS 分析鉴定的大多数与疾病相关的 DNA 变异并不存在于蛋白质编码基因中。因此,研究人员假设许多——甚至大多数——与疾病相关的 DNA 变体通过调节基因到蛋白质生产过程中的一个或多个步骤来间接影响蛋白质,从而改变蛋白质水平。将疾病与蛋白质直接联系起来,研究人员可以更好地了解疾病的根源——并确定用于疾病预防和治疗的蛋白质靶点。

这种相对较新的绘图研究提供了丰富的信息,使研究人员能够测试蛋白质与各种健康结果的潜在联系患癌症、心脏病、严重 COVID- 的风险;并帮助开发或重新利用治疗药物。”

Nilanjan Chatterjee,博士,研究高级作者和彭博特聘教授,生物统计学,约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院

为了证明 DNA-蛋白质图谱的应用,研究人员用它来确定一种现有的类风湿性关节炎药物,作为一种可能的新疗法,用于治疗常见的关节疼痛疾病,即痛风。

该研究是 Chatterjee 的团队与医学博士 Josef Coresh、彭博学院流行病学系 George W. Comstock 教授、论文的合著者之一以及多个机构的同事之间的合作。

该分析涵盖了由 Coresh 领导的长期社区动脉粥样硬化风险 (ARIC) 研究中的 7,213 名欧洲血统美国人和 1,871 名非洲裔美国人;来自非裔美国人肾脏疾病和高血压研究 (AASK) 的 467 名非裔美国人。在这两项研究中,研究团队对参与者的基因组进行了测序,并记录了数千种不同蛋白质的血流水平。

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