蛋白质 TCF-1 使原本绝缘的 DNA 片段的各个部分能够以 T 细胞(人体免疫系统的关键要素)发育所需的方式混合，这种蛋白质在 T 细胞产生中所起的作用可能会带来新的变化根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究人员的一项新研究，免疫治疗方法的重要性。该研究结果今天发表在《自然免疫学》上。
哺乳动物 DNA 折叠成 3D 结构，创造出人们可以想象的基因组中不同的邻域。这些邻域，正式称为拓扑关联域或 TAD，是与其他邻域绝缘的 DNA 部分，以控制不同基因的表达。有时，这些社区需要混合在一起，因为可能需要一个社区中的一段 DNA 来控制和开发另一个社区中的一组独特基因。
通过研究蛋白质 TCF-1 的机制以及它如何重新配置基因组，由遗传学副教授、宾夕法尼亚大学免疫学研究所和宾夕法尼亚大学表观遗传学研究所成员 Golnaz Vahedi 博士领导的研究小组发现TCF-1 蛋白具有独特的能力，可以在 T 细胞发育过程中使邻近区域的细胞具有可塑性。
“这些领域，或绝缘的社区，就像社会距离的贴纸，”瓦赫迪说。“他们基本上说，'远离 - 保持一定的距离。'但是这种蛋白质的作用是去除这些贴纸并说，“你现在可以真正混合。”它破坏了空间距离。”
通过各种基础科学实验，研究人员发现，当 T 细胞发育时，TCF-1 与蛋白质 CTCF 一起以绝缘邻域的边界为目标，从而削弱了绝缘性并最大限度地减少了这些先前被阻挡的相邻邻域之间的距离。随着 T 细胞成熟，TCF-1 与 CTCF 的共结合增加了邻域之间的相互作用，表明 TCF-1 在 T 细胞的发育和成熟中发挥着重要作用，T 细胞是旨在操纵 T 细胞的免疫疗法的核心组成部分作为增殖和杀死癌细胞的药物。
“免疫检查点抑制剂使 T 细胞恢复活力以攻击癌细胞。高水平的 TCF-1 蛋白对应于 T 细胞扩增和免疫检查点阻断后的有利结果，”Vahedi 说。“然而，这种治疗策略中 TCF-1 表达的独特之处仍然是一个谜。如果我们详细了解这种蛋白质和该过程中的其他参与者——与 TCF-1 一起工作的结构蛋白复合物，这种混合发生了——在免疫检查点阻断中发生的对该机制的进一步操作有望使这种干预更加有效或有效。”
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