导读 圣裘德儿童研究医院的科学家们在一项临床前研究中发现了一种分子机制，该机制开启了 CAR T 细胞疗法治疗实体瘤的前景。结果今天发表在《
圣裘德儿童研究医院的科学家们在一项临床前研究中发现了一种分子机制，该机制开启了 CAR T 细胞疗法治疗实体瘤的前景。结果今天发表在《自然》杂志上。
“我们的工作从 T 淋巴细胞的基础生物学延伸到可能的临床应用，并在此过程中探索深层分子机制，”共同通讯作者、圣裘德免疫学系的 Doug Green 博士说椅子。“我们发现，就像我们中的许多人一样，如果你是一个活化的 T 细胞，那么在你生命早期发生的事情会影响你以后的发育。我们发现蛋白质 c-Myc 和复杂的 cBAF 早期在 T-细胞活化影响细胞命运轨迹。”
嵌合抗原受体 (CAR) T细胞是一种免疫疗法，可修饰患者的免疫细胞以靶向癌细胞。这种疗法在治疗儿童和成人白血病和淋巴瘤方面取得了显著成功，特别是在复发患者中。然而，CAR T 细胞在对抗实体瘤方面并没有取得同样的成功，存在持久性和功能方面的问题。
目前，太多的 CAR T 细胞成为效应细胞，即直接杀死受感染或癌细胞的细胞。太少的成为记忆细胞，能够长期存在并产生更多的 T 细胞。研究人员认为，如果他们创造出更多的记忆细胞，就可以改善 CAR T细胞疗法。
“效应细胞完成工作然后死亡，”格林说。“记忆细胞会粘在周围并可以产生效应细胞(同时维持记忆细胞池)，因此它们可以发动持续攻击。因此，我们认为记忆细胞可能在消除肿瘤方面做得更好。”
分子之谜
研究人员需要找到引导 T 细胞成为效应或记忆类型的因素，然后利用这些知识来修改这一过程。当 T 细胞被抗原(例如一段病毒或癌症相关分子)激活时，该过程就开始了。亲代 T 细胞分裂成两个子细胞，它们可以成为效应细胞或记忆细胞。
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