布法罗大学的科学家们发现了一种收敛机制

布法罗大学的科学家们发现了一种收敛机制，该机制可能是导致自闭症谱系障碍/智力残疾 (ASD/ID) 的两个顶级遗传风险因素如何导致这些神经发育障碍的原因。

虽然 ASD 与 ID 不同，但很大一部分(约 31%)患有 ASD 的人也表现出 ID。这两种情况在分子水平上都没有得到很好的理解。

“鉴于已知与 ASD/ID 相关的大量基因以及导致这些疾病的许多潜在机制，在分子水平上找到两个不同基因之间可能导致行为变化的共同过程令人兴奋，”第一作者、医学博士/博士梅根康罗-格雷厄姆博士说。UB 雅各布斯医学和生物医学科学学院的候选人。

该论文今天发表在《大脑》杂志上，重点关注 ADNP 和 POGZ，这是 ASD/ID 的两个顶级风险因素基因。研究表明，这些基因的突变导致免疫反应基因和大脑中一种称为小胶质细胞的免疫细胞基因的异常激活和过度表达。

“我们的发现开启了针对小胶质细胞和免疫基因治疗 ASD/ID 的可能性，但鉴于这些脑部疾病的异质性和复杂性，仍有许多研究工作要做，”资深作者、纽约州立大学杰出教授甄燕博士说雅各布学院生理学和生物物理学系教授。

UB 科学家发现，所研究的两个基因的突变会激活小胶质细胞并导致大脑中的免疫基因过度表达。假设的结果是大脑中突触的异常功能，这是 ASD/ID 的一个特征。

该研究涉及对患有 ASD/ID 的人的死后脑组织的研究，以及对 ADNP 和 POGZ 通过病毒递送小干扰 RNA 沉默的小鼠的研究。这些小鼠表现出认知任务表现受损，例如空间记忆、物体识别记忆和长期记忆。

削弱抑制功能

“在正常情况下，中枢神经系统中的细胞不应表达大量激活免疫系统的基因，”Conrow-Graham 说。“ADNP 和 POGZ 都可以抑制这些基因，从而不会持续激活炎症通路，这可能会损害周围的细胞。当这种抑制减弱时，这些免疫和炎症基因就能够大量表达。”

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