男性性染色体缺失导致男性更早死亡

弗吉尼亚大学医学院的一项新研究表明，随着许多男性年龄的增长，男性性染色体的丢失会导致心肌疤痕，并可能导致致命的心力衰竭。这一发现可能有助于解释为什么男性平均比女性年轻几岁。

UVA 研究员 Kenneth Walsh 博士说，新发现表明，患有 Y 染色体缺失的男性(估计包括 40% 的 70 岁老人)可能特别受益于针对危险组织疤痕的现有药物。他怀疑，这种药物可能有助于抵消染色体丢失的有害影响——这种影响不仅可能出现在心脏，还可能出现在身体的其他部位。

在美国，女性的平均寿命比男性长五年。沃尔什估计，新发现可以解释近四个五年的差异。

“特别是超过 60 岁，男性比女性死得更快。就好像他们在生物学上衰老得更快，”UVA 血液血管生物学中心主任沃尔什说。“仅在美国就有超过 1.6 亿男性。由于男性的生存劣势而失去的生命年数是惊人的。这项新研究提供了为什么男性的寿命比女性短的线索。”

染色体丢失和心脏健康

虽然女性有两条 X 染色体，但男性有一条 X 和一条 Y。但随着年龄的增长，许多男性开始在一部分细胞中失去 Y 染色体。这对吸烟者来说尤其如此。损失主要发生在经历快速更新的细胞中，例如血细胞。(Y染色体的丢失不会发生在男性生殖细胞中，因此表现出Y染色体丢失的男性的孩子不会遗传。)科学家之前观察到，遭受Y染色体丢失的男性更有可能在年轻时死亡并患有与年龄相关的疾病，例如阿尔茨海默病。然而，沃尔什的新研究被认为是第一个确凿证据表明染色体丢失直接对男性健康造成有害影响。

来自 UVA 心血管医学部和 Robert M. Berne 心血管研究中心的 Walsh 和他的团队使用尖端的 CRISPR 基因编辑技术开发了一种特殊的小鼠模型，以更好地了解血液中 Y 染色体丢失的影响。他们发现，这种损失加速了与年龄相关的疾病，使小鼠更容易出现心脏疤痕并导致更早死亡。科学家们确定，这不仅仅是炎症的结果。相反，小鼠在免疫系统中经历了一系列复杂的反应，导致整个身体被称为纤维化的过程。研究人员认为，这种免疫系统内的拉锯战可能会加速疾病的发展。

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