今天在维也纳举行的 2022 年 IASLC 世界肺癌大会上发表的一项研究揭示了由 MET 外显子 14 跳跃驱动的非小细胞肺癌 (NSCLC) 的临床相关肿瘤间异质性。
MET 外显子 14 跳跃作为一种罕见的非小细胞肺癌(NSCLC) 驱动因子，可被 MET 特异性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 成功靶向，如 savolitinib、tepotinib 和 capmatinib。最近 MET 选择性 TKI 的临床试验显示出令人鼓舞的临床疗效，但近一半的 MET 外显子 14 跳跃的 NSCLC 患者并未从 MET-TKI 治疗中受益，这表明 METex14 跳跃驱动的 NSCLC 中存在生物学异质性。
为了进一步研究这一点，中国上海胸科医院的 Yuchen Han 博士旨在揭示 METex14 跳跃阳性 NSCLC 在功能水平上的肿瘤间异质性。
为此，韩博士和她的同事检查了 2017 年 4 月至 2020 年 12 月从上海胸科医院病理科跳出的 METex14 非小细胞肺癌患者的 126 份福尔马林固定石蜡包埋样本。所有样本均使用靶向 RNA 测序小组由 2660 个肿瘤免疫基因组成。通过单样本基因集富集分析 (ssGSEA) 评估每个样本的功能富集，并进行通路水平的无监督聚类以确定METex14 跳跃阳性患者的分子亚型。进一步分析了亚型特异性通路、肿瘤微环境和临床病理特征。
建立了四种分子亚型，包括A亚型(33.3%)、B亚型(15.1%)、C亚型(14.3%)和D亚型(37.3%)。
A 亚型与更具侵袭性的临床特征(更晚期、更大的肿瘤大小和更高的侵袭性形态百分比)和数值上更短的无病生存期显着相关(P=0.057)。A 亚型的特征是 MET 信号通路和免疫抑制微环境的激活，例如 PTK2 的上调、细胞运动、糖酵解、缺氧以及上皮和间质转化 (EMT)、Treg 细胞的更高浸润。
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