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研究人员可视化患有神经退行性疾病的活体患者的 α-突触核蛋白病理学

多系统萎缩 (MSA) 是一种神经退行性疾病,其特征是 α-突触核蛋白在大脑中聚集。现在,来自的科学家与三家制药公司合作,开发了一种放射性配体,有助于对 MSA 患者的 α-突触核蛋白聚集体进行成像。他们的发现有可能彻底改变诊断神经退行性疾病的情况。

α-突触核蛋白是一种神经元蛋白,参与囊泡运输和神经递质释放等功能。它通常在健康的大脑中大量存在。然而,α-突触核蛋白的聚集与几种神经退行性疾病密切相关,包括帕金森病、多系统萎缩 (或 MSA) 和路易体痴呆。

MSA 是一种运动障碍,也会影响自主神经系统,该系统控制运动、呼吸和消化等基本功能。因此,体内(或直接在活体中)α-突触核蛋白聚集体的成像可能是 MSA 的潜在诊断确认。然而,α-突触核蛋白的实时成像之路受到障碍的影响,包括缺乏敏感的成像剂。

现在,国立量子科学技术研究所的研究人员,包括来自量子医学科学研究所量子生命和医学科学理事会的 Makoto Higuchi 博士和 Kiwamu Matsuoka 博士的合作,彻底改变了与三个制药公司的情况—卫材株式会社、小野制药株式会社、武田制药株式会社。他们成功地观察到了患者大脑中的 α-突触核蛋白聚集体。

为了实现这一壮举,该团队开发了一种放射性配体18F-SPAL-T-06,用作正电子发射断层扫描 (PET) 的探针。“一家研究机构和三家制药公司之间的竞争前合作使我们能够开发放射性配体18F-SPAL-T-06,用于 α-突触核蛋白聚集体的体内成像,”Higuchi 博士说,归功于团队合作他们的成功。该团队的研究结果已发表在《运动障碍》杂志上。

在临床评估之前,已经对 MSA 患者和健康个体的死后脑组织进行了18F-SPAL-T-06结合特性的体外研究,显示出有希望的结果。对于首次人体成像研究,研究人员招募了三名临床诊断为 MSA 的患者和一名 72 岁的健康对照 (HC)。在三名 MSA 患者中,两名被确定为患有以帕金森病为主的 MSA (MSA-P),一名为以小脑性共济失调为主的 MSA (MSA-C)。对所有患者进行18F-SPAL-T-06 的PET 扫描,并通过组织中的放射性配体保留来估计特异性结合。

“值得注意的是,我们观察到MSA-P 和 MSA-C 患者的壳核、脑桥、小脑白质和脑脚中的18F-SPAL-T-06 保留增强,与相应区域的最小无线电信号形成鲜明对比在 HC 的大脑中,”Higuchi 博士解释说。

研____用于 MSA 诊断的探针。

关于他们工作的长期应用,Higuchi 博士和 Matsuoka 博士说:“我们对我们的发现感到鼓舞,目前正在研究其他 α-突触核蛋白病中 α-突触核蛋白聚集体的可视化。”

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