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先兆子痫的新治疗前景

先兆子痫是一种在怀孕期间影响胎盘的疾病,对胎儿和母亲都是危险的。巴斯德研究所、Inserm 和 CNRS 的科学家们提出了一种新疗法,在两种啮齿动物模型中进行了测试,可以纠正胎盘细胞中发现的缺陷,并恢复胎盘和胎儿的体重。该治疗成功地降低了母亲的血压,并解决了尿液中蛋白质过多和心血管异常的特征性先兆子痫症状。该研究于 7 月 30 日发表在《氧化还原生物学》杂志上。

先兆子痫是一种胎盘功能障碍,影响全球约 2% 至 8% 的孕妇。它可能有致命的并发症,每年有超过 50,000 名孕产妇死亡,间接导致全世界超过 100 万例胎儿或围产期死亡。先兆子痫的主要症状是动脉高血压、蛋白尿(尿液中蛋白质水平升高)、胎盘凝血异常、母亲心血管异常和胎儿生长受限。

先兆子痫还可能在怀孕数年后对母亲的心血管系统、大脑、肝脏和肾脏产生长期影响。目前对先兆子痫的一线治疗是有限的,涉及对高危患者预防性使用阿司匹林。这种治疗降低了胎盘中的促凝状态,并部分减轻了血管网络的压力。

先兆子痫的特征是由滋养层功能障碍引起的胎盘缺陷。滋养细胞是胎盘中的特定细胞,有助于组织和管理血管网络,提供氧气、营养和其他对胎儿生长至关重要的元素。在分子水平上,先兆子痫的特征是氧化应激不受控制地增加,包括活性氧和氮在内的各种活性物质的过度产生。

有一个遗传成分:第一个被确定为与先兆子痫遗传形式有关的基因是 STOX1 转录因子,它控制着数千个基因的表达,尤其是那些与一氧化氮 (NO) 产生有关的基因。在转基因小鼠模型中,STOX1 在胎盘中的高积累诱导了先兆子痫样综合征。

在先兆子痫中,一氧化氮是一种强大的血管扩张剂,可扩张血管以促进血液流向胎盘,被调动产生潜在的有毒分子(亚硝化应激),其水平在胎盘血管网络中变得不足,影响滋养层功能和血管网络并破坏其他活性物质的稳定性。这造成了一个恶性循环,并导致无法控制的氧化/亚硝化应激和多种并发症,也会影响母体血管细胞,并可能产生致命的后果。

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