疼痛是一个重要的警报系统，它提醒我们注意组织损伤并提示我们从有害情况中退出。随着损伤的愈合，预计疼痛会消退，但许多患者在康复后很长一段时间内都会经历持续的疼痛。现在，一项新研究发表在《科学转化医学》上指出可能与肺癌有惊人联系的慢性疼痛的新疗法。这项工作由奥地利科学院分子生物技术研究所、哈佛医学院和波士顿儿童医院的 IMBA 国际研究团队牵头。他们在实验室小鼠模型中进行的研究发现开辟了多种治疗机会，可以让世界改善慢性疼痛管理并使阿片类药物流行病黯然失色。
急性疼痛是一个重要的危险信号。相比之下，慢性疼痛是基于持续性损伤，甚至可以在没有刺激、损伤或疾病的情况下体验。尽管有数亿人受到影响，但慢性疼痛是医疗保健管理最不完善的领域之一。为了改善持续性疼痛的管理方式并考虑到严重的阿片类药物危机，基于对潜在机制的基本了解开发新药至关重要。
“我们之前已经证明，感觉神经元会产生一种特定的代谢物 BH4，然后它会引发慢性疼痛，例如神经性疼痛或炎症性疼痛，”项目负责人和共同通讯作者、IMBA Penninger 实验室的科学家 Shane Cronin 说哈佛医学院伍尔夫实验室和波士顿儿童医院 FM 柯比神经生物学中心的前博士后。“BH4 的浓度与疼痛强度非常相关。所以，我们自然认为这是一个很好的靶向途径。”
为了确定降低疼痛神经元中 BH4 水平的药物，研究人员对 1000 种经过 FDA 批准的靶标注释药物进行了“表型筛选”。这种方法使科学家能够使用目前用于各种适应症的药物开始他们的搜索，并确定未描述的、脱靶的镇痛特性。在这一假设驱动搜索的第一个发现中，该团队能够将先前观察到的几种药物(包括可乐定和辣椒素)的镇痛作用与 BH4 途径联系起来。
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