接受器官移植的患者必须服用强效药物,以防止免疫系统排斥器官。不幸的是,这些药物会引起许多严重的副作用,并增加病毒和细菌感染的风险,因此研究人员继续寻找让免疫系统在保持其正常功能的同时接受新器官的方法。
在本周发表在《美国国家科学院院刊》上的一项新研究中,芝加哥大学的研究人员表明,在具有完全移植耐受性的小鼠模型中,通常会攻击移植器官的免疫 T 细胞更容易受到由调节性 T 细胞抑制,因为它们下调关键转录因子的表达。该研究解释了为什么一些动物拒绝移植而另一些动物完全接受的新机制,这可能为提高人类移植存活率提供潜在目标。
这些实验中使用的小鼠接受了一种称为共刺激阻断的短期治疗,使它们能够永久接受心脏移植,而无需继续使用免疫抑制药物。芝加哥大学医学教授 Maria Luisa-Alegre 医学博士和芝加哥大学外科学教授 Anita Chong 是这项新研究的共同高级作者,他们希望更深入地研究这些老鼠身上发生的事情,以允许他们对新器官的耐受性如此之好。
“如果我们能在小鼠身上实现移植耐受,我们想知道什么时候成功,免疫系统是如何改变的?”阿莱格说。“如果我们理解这一点,我们或许能够设计出新的疗法,从而也能够实现人类的移植耐受性。”
T 细胞帮助免疫系统对抗感染和其他外来入侵者。它们有许多不同的口味,包括 CD4+T 细胞,它们通过刺激其他免疫细胞(如巨噬细胞、B 细胞和其他类型的 T 细胞)来协调免疫反应。在 CD4+T 细胞中,还有两个亚群;常规 T 细胞帮助其他免疫细胞,而调节性 T 细胞(通常称为 Tregs)在免疫反应结束时关闭常规 T 细胞。
通常,这些细胞协同工作,首先增强对病毒或病原菌的反应,然后在感染清除后平稳关闭。不幸的是,这些细胞也将移植的器官识别为外来入侵者,并以同样的方式做出反应。因此,科学家们正试图找出如何防止这种对移植的反应,而不必无限期地抑制整个免疫系统。
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