贝勒医学院和合作机构的研究人员已经设计了免疫细胞来控制两种主要的危及生命的并发症,即移植物抗宿主病(GvHD)和癌症复发,这些并发症通常在用异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病后出现。
发表在《血液》杂志上,动物模型中的发现支持了进一步的研究,以确定使用这种方法降低死亡率和改善患者结局的可行性。
“一般来说,allo-HSCT用于治疗对常规治疗反应不佳的侵袭性疾病患者,并且它可能治愈几种类型的血癌,”通讯作者Maksim Mamonkin博士说,他是病理学和免疫学助理教授,也是贝勒细胞和基因治疗中心。
患者首先接受强化化疗,这消除了大部分癌症,但也严重损害了免疫系统和造血细胞。为了挽救这些重要功能,患者接受来自健康供体的干细胞输注,这些干细胞重新填充患者并恢复正常的造血过程。
移植的干细胞通常含有少量称为T细胞的供体免疫细胞,这些细胞可以将正常器官和组织识别为外来物,并启动称为移植物抗宿主病(GvHD)的免疫排斥样过程。“这是一种非常严重的疾病,需要积极的免疫抑制来阻止这些T细胞的踪迹,以防止它们导致器官衰竭和死亡,”Mamonkin说。
然而,免疫抑制药物也阻碍了患者抵抗感染和癌症的能力,有时不能阻止GvHD.“因此,癌症复发和GvHD占HSCT后大多数患者死亡,”Mamonkin说,他也是贝勒的Dan L Duncan综合癌症中心的成员。
“这激发了我们寻找治疗GVHD和肿瘤复发的替代品的兴趣,”马蒙金说。该团队希望保护患者免受GVHD和癌症复发的侵害,同时不消除有助于对抗白血病的正常免疫力,还可以防止严重的致病病毒,如巨细胞病毒,EB病毒和腺病毒,这些病毒经常出现在这些脆弱的患者移植后。
该团队在开发针对恶性T细胞(如T细胞白血病和淋巴瘤)的工程T细胞疗法以及在临床上测试这些方法方面积累了丰富的经验。利用类似的策略来对抗驱动GvHD的T细胞似乎是他们先前工作的逻辑延伸。
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