根据 Weill Cornell Medicine 研究人员的一项新研究，容易出错的 DNA 复制和修复可能会导致继承 BRCA1 基因突变拷贝的个体发生突变和癌症。这一发现对于预防携带这些突变的患者患癌症具有潜在意义。
这项研究于 9 月 12 日发表在Molecular Cell 上，它提供了新的见解，解释了为什么遗传了 BRCA1 基因一个拷贝突变的个体通常会在其剩余的 BRCA1 基因正常拷贝中发生突变，从而为肿瘤的发展奠定了基础。当这些个体的细胞处于压力之下时，正常 BRCA1 基因的复制就会停止，因为该基因中高度重复的 DNA 序列会对复制 DNA 的机制造成物理障碍。为了解决这个问题，一种容易出错的 DNA 修复机制启动了。
我们已经确定了携带遗传性 BRCA1 突变的人患癌症的一些最初步骤。”
Jeannine Gerhardt 博士，该研究的资深作者，妇产科干细胞生物学助理教授，威尔康奈尔医学院 Ronald O. Perelman 和 Claudia Cohen 生殖医学中心
BRCA1 基因编码一种重要的 DNA 修复蛋白，该研究的主要作者 Madhura Deshpande 博士解释说，他是威尔康奈尔医学院生殖医学中心的助理研究员。Deshpande 博士说，遗传了一个突变体和一个正常拷贝的人产生的这种 DNA 修复蛋白的数量大约是拥有两个正常拷贝的人的一半。
为了理解为什么剩余的功能性 BRCA1 基因拷贝也经常发生突变，该团队研究了人类胚胎干细胞中的 DNA 复制以及具有一个 BRCA1 基因突变拷贝的人乳腺上皮细胞。人类胚胎干细胞由 Nikica Zaninovic 博士和 Zev Rosenwaks 博士在生殖医学中心生成。他们将细胞暴露在一种化学物质中，以模拟对细胞的环境压力。他们发现，当这些细胞中的 DNA 解压缩成两条链，为每个新细胞复制 DNA 时，由于该基因的重复 DNA 序列，复制 DNA 的机制在 BRCA1 基因处停止。该团队还据信首次证明 BRCA 基因是脆弱的位点并且容易断裂。因为细胞只有一半的 BRCA1 蛋白可用于修复断裂，
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