弗朗西斯克里克研究所的科学家们发现了调节免疫细胞的关键生物过程,除非受到严格控制,否则这些细胞会引起过敏反应。
他们希望这种对我们免疫系统未被充分研究的方面的洞察可以帮助揭示当身体发生过敏或进入过敏反应时出现的问题。
作为今天(星期二)在Immunity上发表的新研究的一部分,研究小组进行了全面的 CRISPR 遗传筛选,以确定控制产生 IgE 抗体的白细胞数量和分化的基因。
IgE 抗体在我们的免疫系统中的含量非常低,并且与其他免疫细胞不同,它与持久的免疫反应无关。它们在识别寄生虫和毒液等直接威胁方面发挥着至关重要的作用。但在过敏的情况下,它们也可以响应非威胁性环境物质(如花粉和食物)而产生。研究人员认为,当 IgE 抗体无法自我限制其产生时,就会发生这种情况。
他们确定了许多与白细胞(称为 B 细胞)的产生和存活相关的生物学途径,这些白细胞致力于产生 IgE 抗体。特别是,他们发现钙信号是抑制这些细胞存活和分化成大量产生 IgE 的浆细胞的关键。
首席研究员兼克里克免疫受体激活实验室负责人帕维尔托拉尔说:“IgE抗体与急性免疫反应有关,如皮肤瘙痒或呕吐,但当它们持续存在于血液中时,可能会引起慢性反应。我们认为对于某些人来说,这就是接触过敏原时会发生的情况。”
在实验室中,研究人员删除了小鼠体内与钙信号相关的基因,发现 IgE 抗体反应增加,证实了钙在控制体内 IgE 水平和活性方面的关键作用。
“细胞内钙通常与免疫反应增强有关,”Pavel 补充道。“但在 IgE B 细胞的情况下,我们看到相反的情况——它是它们存活的限制因素。如果我们能够在特定过敏的情况下检查 B细胞中的钙水平,我们也许能够找到更好地调节这种情况的方法过度活跃的免疫反应。”
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