一种称为 EMT 的细胞转化使癌细胞能够脱离肿瘤并在其他地方形成转移瘤。然而,这个过程并不总是完全发生。巴塞尔大学的研究人员现在已经能够证明,肿瘤细胞对转移的形成和治疗耐药性的发展有不同的贡献,这取决于它们是否经历了完全转化或仅部分转化。
大多数癌症患者不会死于原发性肿瘤,而是死于破坏重要器官的转移瘤。当癌细胞从原始肿瘤分离并迁移到健康组织中时,就会发生转移。
称为上皮-间质转化(EMT)的多阶段过程在此过程中起着至关重要的作用,使肿瘤细胞脱离其细胞簇并扩散至全身。
短期内,化疗结合靶向治疗可以高效抑制肿瘤生长。但从长远来看,癌细胞会对这种治疗产生耐药性,肿瘤和转移瘤的生长会更加积极。研究人员怀疑 EMT 是癌细胞逃避治疗并继续转移的原因。
EMT 课程让一切变得不同
并不是所有的癌细胞都会完全经历 EMT 程序,这就是它们最终具有不同特征和特性的原因。巴塞尔大学生物医学系 Gerhard Christofori 教授的研究小组现已研究细胞根据 EMT 的进行方式影响癌症进展的方式。
在乳腺癌小鼠模型中,研究人员能够利用基因变化使受到部分或全部 EMT 影响的癌细胞可见。这表明处于 EMT 过程不同阶段的细胞对转移形成和化学抗性的贡献不同。
转移需要部分 EMT
仅经历过部分 EMT 的乳腺癌细胞可以在 EMT 的早期阶段和起点(上皮状态)之间切换。相比之下,细胞在完全 EMT 后很少能恢复到初始状态,因为它们的适应性较差。
研究小组能够表明,仅完成 EMT 各个阶段的乳腺癌细胞对小鼠肺转移的形成具有关键影响。当研究人员消除这些细胞时,这被证明可以抑制转移的发展。
部分 EMT 乳腺癌细胞似乎充当先锋细胞,并在集体细胞迁移中引导其他乳腺癌细胞。相比之下,经历了完全 EMT 的乳腺癌细胞很少在转移灶中被发现,并且它们的去除对转移没有明显影响。
两种 EMT 类型都会促进对治疗的抵抗
无论是完全转化还是部分转化,两种类型的乳腺癌细胞都会导致对治疗产生耐药性。结果表明,EMT的各个阶段和由此产生的癌细胞细胞可塑性在转移灶的形成和治疗耐药性中起着重要作用。
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