研究人员发现控制肿瘤中淋巴结构形成的机制

淋巴结构是发生在淋巴系统之外的结构。它们含有免疫细胞，在结构和功能上与淋巴结和其他淋巴结构相似。然而，关于淋巴结构如何形成知之甚少。在免疫杂志上发表的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的研究人员报告了控制肿瘤内淋巴结构形成的分子和细胞机制。

免疫系统由不同类型的细胞及其调节癌症发展的分泌蛋白组成，包括 T 细胞和 B 细胞。T 细胞根据它们的功能和它们表达的特定分子进一步分类，例如 T 滤泡辅助 (Tfh) 和 T 滤泡调节 (Tfr) 细胞。这些不同免疫细胞之间的相互作用可以促进或抑制癌症的发展。Tfh 细胞刺激 B 细胞产生抗体，而 Tfr 细胞抑制这种活性。Tfh 和 Tfr 细胞以及其他免疫细胞存在于淋巴结以及淋巴结构中。

几项研究发现，具有淋巴结构的肿瘤患者的预后更好，包括对免疫疗法的更好反应。据推测，在淋巴结构中存在活跃的免疫细胞及其分泌的蛋白质有助于对抗肿瘤细胞的免疫活性。然而，尚不清楚淋巴结构是如何形成的，特别是因为它们很少在实验小鼠模型中发现。

Moffitt 研究人员对细胞和小鼠模型进行了一系列实验室实验，以提高他们对导致淋巴结构形成的分子和细胞机制的理解。他们发现蛋白质 SATB1 是 Tfh 和 Tfr 细胞分化过程的重要调节因子。SATB1 是一种基因组组织蛋白，有助于控制 DNA 的缠绕程度，并充当其他修饰蛋白的招募者。研究人员发现，抑制SATB1的表达可以促进Tfh细胞的分化过程，阻止Tfr细胞的形成。他们还确定了参与该过程的一些关键信号分子，包括 ICOS 和 TGF-β。

研究人员证实了 SATB1 在这一过程中的重要性，方法是证明 T 细胞缺乏 SATB1 的小鼠具有更高比例的 Tfh 细胞，这些细胞能够与 B 细胞相互作用并在肿瘤内形成淋巴结构。重要的是，研究人员还表明，与对照 T 细胞相比，注射 Tfh 细胞的小鼠体内肿瘤生长较少，这与肿瘤内淋巴结构的形成有关。

研究人员希望他们的发现将导致新的干预措施，以协调不可切除肿瘤中的淋巴结构，以支持抗癌免疫疗法。

标签：