子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的癌症。对癌细胞有主动免疫反应的患者往往会有更好的结果,但大部分已知的研究只集中在一种叫做 T 细胞的免疫细胞上。在《癌症研究》杂志上发表的一项新研究中,莫菲特癌症中心的研究人员深入了解了 B 细胞免疫在子宫内膜癌中的作用。
免疫系统由许多不同类型的细胞组成。T 细胞的主要作用是杀死受感染或癌细胞并激活其他免疫细胞。B 细胞产生抗体以破坏目标细胞。这些抗体分为 5 种亚型——IgM、IgD、IgG、IgE 或 IgA——并调节不同的 B 细胞过程和活性。
不同免疫细胞之间以及免疫细胞与癌细胞之间发生的相互作用可以对癌症进展产生负面和正面影响。免疫细胞经常浸润到肿瘤内或肿瘤周围,这些浸润细胞水平较高的患者往往比没有活性免疫细胞的患者预后更好。几种不同的免疫疗法激活免疫系统以靶向破坏癌细胞,已被批准用于治疗子宫内膜癌患者;然而,这些药物只关注 T 细胞。
为了开发利用其他类型免疫细胞的新治疗策略,Moffitt 研究人员旨在更好地了解 B 细胞在子宫内膜癌中的作用。他们分析了 107 个子宫内膜癌标本的特异性抗体表达。他们发现所有子宫内膜癌亚型都表达 IgA 和 IgG 抗体,大多数肿瘤具有更高水平的 IgA。他们还发现,根据肿瘤亚型,子宫内膜肿瘤的免疫细胞浸润与患者预后相关。例如,较高水平的 B 细胞与高级别子宫内膜样癌和浆液性子宫内膜癌亚型的较好预后相关,而较高水平的 T 细胞与透明细胞子宫内膜癌亚型的生存改善相关。
研究团队发现,所有子宫内膜癌肿瘤均表达抗体受体pIgR,经过多次实验室实验发现IgA与pIgR结合,激活一系列细胞信号通路,最终刺激促炎通路、应激机制和凋亡细胞死亡.
“这些数据表明,有可能开发出针对 B 细胞或抗体的疗法,与其他经批准的 T 细胞相关免疫疗法联合用于治疗子宫内膜癌和可能的其他妇科恶性肿瘤,”医学博士、博士 Jose Conejo-Garcia 说。 .D.,莫菲特免疫学系主任。
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