圣路易斯华盛顿大学医学院的一项研究提出了一种预防慢性、缓慢生长的血癌发展为侵袭性白血病的策略。显示的是小鼠的骨髓，该小鼠用一种化合物处理过，该化合物可阻断 DUSP6，DUSP6 是从慢性疾病向侵袭性疾病转变的关键分子。
骨髓增生性肿瘤 (MPN) 是一种可以在多年内缓慢进展的血癌。一些患者可能需要治疗来控制这种疾病，而其他患者则可以等待并监测他们的病情。然而，一小部分患者会转变为一种更具侵袭性的疾病，称为继发性急性髓性白血病，这种疾病的治疗选择有限。
华盛顿大学医学院的研究人员已经确定了这一转变中的一个关键点，并发现阻断一种名为 DUSP6 的分子可以在具有该疾病模型的小鼠和患有人类患者肿瘤的小鼠中阻止疾病的进展。
抑制 DUSP6 还有助于克服这些癌症通常对称为 JAK2 抑制剂的治疗产生的耐药性。研究人员现在有兴趣探索抑制另一种称为 RSK1 的分子的治疗方法，该分子在 DUSP6 的下游被激活，并且是 DUSP6 的负面影响继续存在所必需的。临床试验中有一些药物可以抑制 RSK1，研究人员希望研究它们阻止从慢性疾病向侵袭性疾病转变并解决对 JAK2 抑制剂耐药性的潜力。
“继发性急性髓性白血病的预后很差，”资深作者、医学博士、医学博士、医学副教授兼医学院血液学系联合主任 Stephen T. Oh 说。“几乎所有在有骨髓增生性肿瘤病史后发展为急性白血病的患者都会死于这种疾病。因此，我们研究的一个主要重点是更好地了解这种从慢性疾病向侵袭性疾病的转变，并为这些患者开发更好的疗法，并有望制定预防策略。”
“这些患者通常接受 JAK2 抑制剂治疗，但尽管接受了这种治疗，他们的疾病仍在进展，因此我们也在尝试确定即使在 JAK2 抑制的情况下疾病如何恶化，”在 Siteman 治疗患者的 Oh 说。 Barnes-Jewish 医院癌症中心和华盛顿大学医学院。
“未来的临床试验可能会招募正在服用 JAK2 抑制剂的骨髓增生性肿瘤患者，尽管如此，仍会显示出他们疾病恶化的证据，”Oh 说。“到那时，我们可能会将目前正在试验中的 RSK 抑制剂类型添加到他们的治疗中，看看这是否有助于阻止疾病进展为侵袭性继发性急性髓性白血病。一种新开发的 RKS 抑制剂正在进行针对乳腺癌患者的 1 期临床试验，因此我们希望我们的工作能够为这些患者提供新的治疗策略。”
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