用于癌症免疫治疗的设计师益生菌治疗

Columbia Engineering 的研究人员设计了益生菌，可以在肿瘤内安全地提供免疫疗法。其中包括针对两个已证实的治疗靶点——PD-L1 和 CTLA-4 的纳米抗体。这些药物由细菌持续释放，并在一次剂量后继续攻击肿瘤，促进免疫反应，最终导致肿瘤消退。多功能益生菌平台还可用于同时提供多种免疫疗法，从而能够在肿瘤内释放有效的治疗组合，以治疗结直肠癌等更难治疗的癌症。该研究今天发表在《科学转化医学》上。

针对免疫检查点 PD-L1 和 CTLA-4 的抗体彻底改变了癌症免疫疗法，在部分癌症中取得了成功。然而，这些抗体的全身递送也可能导致大量副作用，有很高比例的患者报告不良反应。此外，虽然这些疗法的组合比单一疗法更有效，但它们也会产生严重的毒性，有时会导致停药。该团队由生物医学工程助理教授 Tal Danino 领导，旨在应对这些挑战。

“我们希望设计一种安全的益生菌载体，能够在本地提供免疫检查点疗法，以最大限度地减少副作用，”Danino 说，他也是赫伯特欧文综合癌症中心和数据科学研究所的成员。“我们还希望通过产生一系列免疫治疗组合来扩大系统的多功能性，包括可以进一步引发抗肿瘤免疫的细胞因子，但由于毒性问题难以全身递送。”

细菌性癌症治疗并不是一个新想法：在 1890 年代，纽约市外科医生威廉·科利 (William Coley) 证明，将活的链球菌生物体注射到癌症患者体内可以缩小肿瘤。虽然他的方法从未被广泛采用，因为大约在同一时间发现了放射疗法并且抗生素并未广泛使用，但几十年来医生一直在使用结核病疫苗 BCG 作为膀胱癌的治疗方法。

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