慢性疼痛引起的抑郁症：小鼠研究揭示的潜在机制

慢性疼痛通常会导致抑郁症，从而增加痛苦并且在临床上难以治疗。根据发表在《临床研究杂志》上的一项研究，现在，研究人员首次发现了驱动这些抑郁系统的潜在机制。

Lingyong Li 博士说，该机制会在称为前扣带皮层或 ACC的大脑部分引起超敏反应，对这种机制的了解确定了治疗慢性疼痛引起的抑郁症的潜在治疗靶点，和 Kimberley Tolias 博士，该研究的共同负责人。

“慢性疼痛是一个主要的、未解决的健康问题，它会影响生活质量，”阿拉巴马大学伯明翰分校麻醉学和围手术期医学系副教授 Li 说。“不幸的是，患有慢性疼痛的患者的有效治疗选择有限。”

该研究集中在一种名为 Tiam1 的蛋白质上，它调节其他蛋白质的活性，这些蛋白质有助于构建或破坏细胞的细胞骨架。具体来说，德克萨斯州休斯敦贝勒医学院教授 Li 和 Tolias 的研究团队发现，小鼠模型中的慢性疼痛导致 ACC锥体神经元中的 Tiam1 被激活，导致神经上的棘数量增加树突。树突是附着在神经元体上的树状附属物，可以接收来自其他神经元的通信。

这种更高的脊柱密度增加了神经元之间的连接数量和这些连接的强度，这种变化被称为突触可塑性。这些增加导致超敏反应，并与小鼠模型中的抑郁症有关。通过使用 Tiam1 的拮抗剂逆转模型中连接的数量和强度，减轻了小鼠的抑郁症并降低了神经元的超敏反应。

ACC 已经被认为是大脑中共病抑郁症状的重要枢纽。为了研究这些症状的机制，由 Li 和 Tolias 领导的团队首先表明，与对照组相比，ACC 中的 Tiam1 在两种具有抑郁或焦虑样行为的慢性疼痛小鼠模型中被激活。

为了证明 ACC 中的 Tiam1 调节慢性疼痛引起的抑郁样行为，研究人员使用分子剪刀从小鼠的前脑兴奋性神经元中删除了 Tiam1。这些老鼠是活的、能生育的，没有表现出明显的变化，而且它们仍然表现出对慢性疼痛的超敏反应。然而，引人注目的是，这些 Tiam1 条件性敲除小鼠在衡量抑郁或焦虑的五种不同测试中并未表现出抑郁或焦虑样行为。

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