新研究挑战了关于供体干细胞移植物如何引起移植物抗宿主病 (GVHD) 的普遍假设，并提供了一种可以指导新疗法开发的替代模型。
今天发表在Immunity上的这项研究表明，在小鼠模型中，通常会影响皮肤、肠道和肝脏的 GVHD 是由供体 T 细胞维持的，这些 T 细胞在移植后很快播种这些组织，而不是由血液中持续募集的 T 细胞维持正如之前所想。
“这项研究改变了人们对 GVHD 的看法，”共同资深作者、UPMC 希尔曼癌症中心造血干细胞移植和细胞治疗项目主任、University of 医学和免疫学教授 Warren Shlomchik 博士说。匹兹堡医学院。“它提供了关于受 GVHD 影响的组织中发生的事情的重要机制细节，这最终可以为开发更好的治疗方法提供信息，并为干细胞受体带来更好的结果。”
同种异体干细胞移植涉及将健康供体的血液或骨髓中的干细胞输注给受体。虽然通常可以挽救白血病和其他血液疾病患者的生命，但这种治疗也有发生 GVHD 的风险，这是一种危及生命的疾病，当供体同种异体反应性 T 细胞攻击受体的健康组织时就会发生。
根据广泛接受的理论，GVHD 由 T 细胞维持，T 细胞不断从全身的次级淋巴器官(包括脾脏和淋巴结)通过血液迁移到受影响的组织。
然而，一个不同的模型假设该疾病是由组织中的 T 细胞局部维持的，几乎没有血液输入。在这项新研究中，Shlomchik、主要作者、匹兹堡大学外科研究助理教授 Faruk Sacirbegovic 博士及其团队研究了 GVHD 如何在组织中持续存在的两个假设。
研究人员开发了一个系统来跟踪GVHD小鼠模型中的同种异体反应性 T 细胞，方法是用独特的标签标记单个细胞以产生不同的 T 细胞“味道”。通过随时间测量标签，他们监测了 T 细胞移动和复制的位置。
分析表明，每个受 GVHD 影响的 组织都有独特的 T 细胞群，每种 T 细胞味道的频率不同。
“这一发现有力地证明了这种疾病是由每个组织中的 T 细胞局部维持的，”Shlomchik 解释说，他也是匹兹堡基金会癌症免疫学主席。“如果组织不断从循环血液中获取 T 细胞，那么随着时间的推移，每个组织中 T 细胞味道的频率应该会变得越来越相似——但我们没有看到这一点。”
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