当 HIV 感染者接受抗病毒治疗 (ART) 时,他们的病毒载量会降低到标准血液检测无法检测到病毒的程度。然而,一旦 ART 停止,可检测到的 HIV 就会重新出现,新的细胞被感染。这被称为“反弹”病毒,释放病毒以重新点燃感染的细胞来自一小群 HIV 感染的 CD4+ T 细胞,这些细胞在接受 ART 治疗时一直潜伏在血液和淋巴组织中。
这是一个称为潜伏期的问题,克服它仍然是研究人员试图创造 HIV 治疗方法的主要目标——UNC HIV 治疗中心的特别关注点。
现在,由病毒学家 Ron Swanstrom 博士、UNC 艾滋病研究中心主任和 Charles P. Postelle, Jr. UNC 医学院生物化学与生物物理学特聘教授领导的科学家描述了挑战的另一层HIV潜伏期,并在自然微生物学上发表了他们的工作。
Swanstrom 及其同事与加州大学旧金山分校、耶鲁大学、瑞典哥德堡大学等的合作者提供了间接证据,证明在中枢神经系统 (CNS) 中存在一个独特的潜在 CD4+ T 细胞库。他们通过分析人们刚刚停止服用 ART 期间脑脊髓液(CSF) 中的反弹病毒来实现这一目标。
“我们对反弹病毒的分析表明,中枢神经系统中潜伏感染的 T 细胞与血液中的潜伏储库是分开的,”该研究的资深作者 Swanstrom 说。“我们的分析使我们能够推断,一旦 ART 被中断,CNS 中存在一个明显的潜伏感染细胞池,等待重新开始感染。”
研究人员比较了 11 名人类参与者停止 ART 时反弹病毒颗粒的基因序列。这种方法使科学家能够评估血液和脑脊液中病毒种群之间的相似性,以确定它们是否属于共同的潜在病毒库。在许多情况下,病毒种群并不相同,这表明它们可以代表不同的潜伏感染细胞群。
研究人员还研究了病毒复制的细节,以确定反弹病毒是否已被选择在 CD4+ T 细胞(病毒的主要宿主)中复制,或者已经进化为在中枢神经系统骨髓细胞(如巨噬细胞和小胶质细胞)中复制。所有测试的反弹病毒都适应了在 T 细胞中的生长。对于几名参与者,研究人员还比较了 ART 开始前和 ART 停止后血液和 CSF 中的病毒数量。
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