美国国立卫生研究院和波士顿麻省总医院的科学家们发现了一种潜在的抗肝癌新方法，该方法可能会导致新型抗癌药物的开发。在细胞和小鼠的一系列实验中，研究人员发现肝癌细胞中产生的一种酶可以将一组化合物转化为抗癌药物，从而杀死细胞并减少动物的疾病。
研究人员表示，这种酶可能成为开发抗肝癌新药的潜在靶点，也许还有其他癌症和疾病。
“我们发现了一种以独特方式杀死罕见肝癌细胞的分子，”转化科学家 Matthew Hall 博士说，他是 NIH 国家转化科学推进中心 (NCATS) 工作的负责人之一。“它来自筛选，以寻找选择性杀死人类肝癌细胞的分子。需要大量工作才能弄清楚该分子是由这些肝癌细胞中的酶转化，从而产生有毒的抗癌药物。”
Hall, Nabeel Bardeesy 博士是麻省总医院的肝癌专家，他们的同事于 3 月 13 日在Nature Cancer上报告了他们的结果。
这一发现源于马萨诸塞州总医院和 NCATS 研究人员之间的合作。Bardeesy 最初研究的是胆管癌，这是一种影响胆管的肝癌。这种癌症的特征是 IDH1 酶发生突变。Bardeesy 的团队希望找到可能对 IDH1 突变有效的化合物和药物。通过与 NCATS 的合作，Hall 和其他 NCATS 科学家以 IDH1 为靶标，快速测试了数千种已获批准的药物和实验性抗癌药物在杀死胆管癌细胞方面的有效性。
他们发现了几种分子，包括一种叫做 YC-1 的分子，可以杀死癌细胞。然而，当他们查看 YC-1 的工作原理时，他们发现该化合物并未影响 IDH1 突变。
马萨诸塞州的研究人员表明，肝癌细胞产生了一种酶 SULT1A1。这种酶激活了 YC-1 化合物，使其对癌细胞培养物和肝癌小鼠模型中的肿瘤细胞具有毒性。在用 YC-1 治疗的动物模型中，肝脏肿瘤要么生长减少，要么缩小。相反，研究人员发现在癌细胞缺乏这种酶的动物中，用 YC-1 治疗的肿瘤没有变化。
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