导读 2023 年 3 月 10 日 在Genes & Cancer上发表了一篇题为VCP p97，DNA 损伤反应和蛋白质稳态的多效性蛋白调节剂，是 KRAS 突变胰
2023 年 3 月 10 日 在Genes & Cancer上发表了一篇题为“VCP/p97，DNA 损伤反应和蛋白质稳态的多效性蛋白调节剂，是 KRAS 突变胰腺癌的潜在治疗靶点”的新研究论文。
研究人员最近表明，参与 DNA 损伤反应 (DDR) 的蛋白质对于体外KRAS 突变胰腺导管腺癌 (PDAC)细胞生长至关重要。然而，能够识别这些关键蛋白质的 CRISPR-Cas9 文库包含有限的 DDR 相关基因。在他们最近的研究中，北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员进行了全面的、以 DDR 为重点的 CRISPR-Cas9 功能丧失筛选，以进一步研究这种情况下的 DDR。
研究人员写道：“我们的研究针对 DDR 蛋白，源于我们之前将该途径鉴定为 PDAC 存活的重要机制。”
该筛选将含缬草肽蛋白 (VCP) 鉴定为 KRAS 突变 PDAC 细胞系中的必需基因。该团队观察到 VCP 的遗传和药理学抑制限制了细胞生长并诱导了细胞凋亡。为了解决 VCP 依赖性生长的基础，他们首先评估了 VCP 对 DDR 的贡献，发现 VCP 的丢失导致 DNA 双链断裂的积累。
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