得克萨斯儿童医院和贝勒医学院最近的一项研究扩大了一种新的癫痫病的临床范围，这种病症被称为伴有巨头畸形、癫痫发作和言语延迟的智力发育障碍 (IDDMSSD)，并确定了蛋白质中第一个反复受影响的残留物PAK1 蛋白的激酶结构域。
这项发表在《美国医学遗传学杂志：A 部分》上的研究发现，患有这种罕见疾病的个体如何以及哪些器官系统受到影响与存在突变的蛋白质结构域之间存在潜在的相关性。
该研究由德州儿童医院的儿童神经学家 Hsiao-Tuan Chao 博士领导，他也是贝勒学院的助理教授，以及罗伯特和珍妮丝麦克奈尔基金会麦克奈尔医学研究所的研究员，该隐儿科神经病学研究基金会实验室，以及德克萨斯儿童医院的 Jan 和 Dan Duncan 神经学研究所 (Duncan NRI)。该研究是通过上述机构发起的未确诊遗传性癫痫倡议进行的。
“我们感谢家庭和临床医生对我们未确诊遗传性癫痫计划的支持。我为我的敬业团队和合作者感到自豪，他们使鉴定基因 p21 激活激酶 1 (PAK1) 和扩大我们对与 PAK1 相关的 IDDMSSD 的理解。据我们所知，我们的研究现已将全球范围内识别出 IDDMSSD 的人数增加到 8 人。”Chao 说。
PAK1 属于 PAK 激酶家族，该家族编码进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，调节多种发育过程所需的关键信号转导途径。不同 PAK 家族成员的遗传变异与不同的神经元疾病有关。在小鼠中，Pak1在大脑中高度表达，它调节细胞增殖和神经元迁移等基本过程。
PAK1 中最初的致病变异被发现存在于编码蛋白的自动调节域中，该域抑制蛋白激酶域。因此，人们认为这种疾病是由于“关闭”开关故障导致的组成性激活的结果。本研究通过鉴定蛋白激酶结构域中的第三个致病突变和影响相同残基的第一个复发突变，扩展了该领域的现有知识。
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