由西奈山研究人员、Willard TC Johnson 神经遗传学研究教授 Bin Zhang 博士和遗传学与基因组科学系副教授 Christian Forst 博士领导的一项研究确定了 SARS-CoV-2 的潜在新型受体并揭示了它们的组织特异性和年龄依赖性表达。研究结果于 3 月 23 日发表在欧洲生化学会联合会快报(FEBS Letters)上。
该研究的多尺度网络分析表明，SARS-CoV-2 利用多种新型受体(例如 TYOBP 受体 CD300e)来促进其生命周期并在宿主系统中触发独特的反应。该受体激活 IL-2 促炎细胞因子信号，据信这与 COVID-19 的严重程度有关。研究人员发现组织年龄依赖性和 SARS-CoV-2 感染诱导的皮下脂肪、胫动脉、脑黑质、食管胃食管交界处和肝脏中的受体表达之间存在很强的相关性。
这些发现表明，SARS-CoV-2 可能利用不同组织和年龄组的不同受体和途径，老年人更容易受到严重后果的影响。该研究的结果还提供了有关宿主对病毒的反应、关键细胞过程的劫持以及这些受体在不同组织中的年龄依赖性的宝贵信息。
“这些发现为了解 SARS-CoV-2 感染期间的基因调控组织以及 COVID-19 中涉及的细胞受体的组织特异性、年龄依赖性表达提供了重要见解，”张斌博士说。“这些信息对公共卫生至关重要，因为它使我们能够更好地了解 SARS-CoV-2 感染的分子机制，并开发针对 COVID-19 的新治疗干预措施。”
该研究强调了了解宿主对病毒感染的反应以及年龄如何影响疾病严重程度的重要性。有了这些新见解，研究人员可以开发有针对性的疗法和干预措施，以减轻 COVID-19 对弱势群体的影响，例如老年人和有既往疾病的人。
本研究采用的方法涉及利用大量和单细胞组学数据进行多尺度网络分析，这使研究人员能够分析 SARS-CoV-2 感染的复杂生物系统。他们整合了来自 COVID-19 患者和健康个体的大规模转录组数据集，以及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI) 数据和蛋白质表达数据，构建了一个全面的宿主-病毒相互作用组。
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