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1.痤疮的病理生理因素。
痤疮的发生与多种因素密切相关,如皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染、炎症反应等。痤疮的病理生理基础是皮脂腺的快速发育和皮脂分泌过多,而皮脂腺的发育直接受雄激素控制。青春期后,雄激素水平,尤其是睾酮水平迅速上升。睾酮在皮肤中通过5-还原酶的作用转化为二氢睾酮,后者与皮脂腺细胞中的雄激素受体结合发挥作用。雄激素水平的升高可以促进皮脂腺的发育,产生大量的皮脂。部分痤疮患者的血睾酮水平高于无痤疮患者。此外,肾上腺皮质中的孕酮和脱氢表雄酮也在一定程度上促进皮脂分泌。皮脂主要由角鲨烯、蜡酯、三酰甘油以及少量的甾醇和胆固醇酯组成。痤疮患者皮脂中蜡酯含量较高,但亚油酸含量较低。亚油酸含量的降低可以减少毛囊周围的必需脂肪酸,促进毛囊上皮的角化。
毛囊中皮脂腺导管的异常角质化是另一个重要因素。痤疮的形成是从皮脂腺毛囊增大开始的,皮脂腺毛囊增大是继发于异常角化的角质形成细胞。在滤泡漏斗的下部,角质形成细胞中的板层颗粒减少,并被大量张力丝、桥粒和脂质包涵体取代。这种角质细胞不易脱落,导致角质层增厚,角质堆积,使毛囊内的皮脂腺堵塞,皮脂腺排出,最终形成角质栓,即微痤疮。
皮脂大量分泌和排泄障碍,容易继发细菌感染。毛囊中存在多种微生物,如痤疮丙酸杆菌、白色葡萄球菌、马拉色菌等,其中痤疮丙酸杆菌感染最为重要。痤疮丙酸杆菌是一种厌氧菌,皮脂排出受阻正好为其创造了良好的局部厌氧环境,使得痤疮丙酸杆菌大量繁殖。痤疮丙酸杆菌产生的酯酶能分解皮脂中的三酰甘油,产生游离脂肪酸,是导致痤疮炎症损伤的主要因素。此外,痤疮丙酸杆菌还能产生多肽类物质,趋化中性粒细胞,激活补体,从白细胞中释放多种酶,可诱发或加重炎症。
除上述因素外,部分患者痤疮的发生还与机体的免疫功能有关,特别是在一些特殊的痤疮如聚集性痤疮和暴发性痤疮中,免疫反应起着重要的作用。
2.痤疮的分类
痤疮分级是痤疮治疗和疗效评价的重要依据。根据痤疮病变的性质和严重程度,痤疮可分为三度四个等级:
1级(轻度):只有痘痘;
2级(中度):除痤疮外还有炎性丘疹;
3级(中度):除痤疮、炎性丘疹外还有脓疱;
4级(重度):除痤疮、炎性丘疹、脓疱外,还有结节、囊肿或疤痕。
3.痤疮的局部治疗
3.1局部清洁
用清水洗脸,去除皮肤表面的油脂、皮屑和细菌的混合物。但是不能洗太多。避免挤压和抓挠痘痘。此外,禁止使用含有糖皮质激素的油类、粉剂、护肤化妆品、软膏和乳膏。
3.2外用药物
类视黄醇
0.025% ~ 0.1%维a酸(全反式维a酸)乳膏或凝胶:该药可调节表皮角质细胞的分化,使痤疮溶解排出。5 ~ 12天后,皮肤有轻微刺激,如局部潮红、脱屑、紧绷或烧灼感,但可逐渐消失。因此,应从低浓度开始使用,每晚一次以避免光照后增加药物刺激,症状改善后每周一次。
13-顺式维甲酸凝胶:调节表皮角质细胞分化,减少皮脂分泌,每日1-2次。
第二代维a酸类:0.1%阿达帕林凝胶,每晚一次,治疗轻中度痤疮效果较好。应每隔一夜使用一次0.1%他扎罗汀乳膏或凝胶,以减少局部刺激。
过氧化苯甲酰
此药为过氧化物,外用后可缓慢释放新生态氧和苯甲酸,具有杀灭痤疮丙酸杆菌、溶解粉刺、收敛的作用。可制成2.5%、5%、10%不同浓度的洗剂、乳剂或凝胶剂,应从低浓度开始使用。含5%过氧化苯甲酰和3%红霉素的凝胶可提高疗效。
抗生素
红霉素、氯霉素或克林霉素(克林霉素)用浓度为1% ~ 2%的乙醇或丙二醇配制,疗效较好。1%克林霉素磷酸酯溶液为不含油、不含乙醇的水溶性乳剂,适用于皮肤干燥、敏感的痤疮患者。1%克林霉素溶液也有效。
壬二酸
该药可减少皮肤表面、毛囊、皮脂腺的菌群,特别是抑制痤疮丙酸杆菌,溶解痤疮,对不同类型的痤疮有效。可制成15%至20%的乳膏外用,不良反应为局部红斑和刺痛。
二硫化硒
2.5%二硫化硒洗液能抑制真菌、寄生虫、细菌,降低皮肤中游离脂肪酸的含量。使用方法:清洁皮肤后,用药液略稀释后均匀涂抹于皮脂溢明显部位,约20分钟后用清水冲洗干净。
硫磺洗剂
5% ~ 10%硫磺洗剂可调节角质细胞分化,减少皮肤游离脂肪酸,对痤疮丙酸杆菌也有一定抑制作用。
4.痤疮的抗生素治疗
口服抗生素是治疗痤疮,尤其是中重度痤疮的有效方法之一。在众多定植微生物中(包括表皮葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、马拉色菌等革兰氏阴性杆菌等。),只有活的痤疮丙酸杆菌明显与痤疮炎症反应加重有关,所以选择对痤疮丙酸杆菌敏感的抗生素非常重要。除了感染引起的炎症外,免疫和非特异性免疫反应也参与了痤疮的炎症损伤过程,因此应优先选用能抑制痤疮丙酸杆菌繁殖并兼顾非特异性抗炎作用的抗生素。
综合以上因素,应首选四环素,其次是大环内酯类,其他抗生素如磺胺甲恶唑-甲氧苄啶(复方磺胺甲恶唑)、甲硝唑等也可酌情使用,但不应选择-内酰胺类抗生素。四环素等第一代四环素类药物口服吸收差,对痤疮丙酸杆菌敏感性低。应首选第二代四环素类药物,如米诺环素、多西环素、来西他林,不能相互替代。应避免使用克拉霉素、罗红霉素、左氧氟沙星等目前重要或常用于全身感染的抗生素。
由于抗生素主要用于抑制痤疮丙酸杆菌的繁殖,而非非特异性的抗炎作用,因此预防或减缓痤疮丙酸杆菌的耐药性非常重要,这就要求在使用抗生素治疗痤疮时,应规范剂量和疗程。通常米诺环素和多烯霉素的剂量为100-200mg/d,可口服1-2次。四环素1.0g/d分两次空腹口服,红霉素1.0g/d分两次口服。疗程为6-12周。
抗生素治疗痤疮应注意如何避免或减少耐药性。包括:
避免单独使用治疗痤疮,尤其是长期外用;
治疗初期要充分,一旦有效,就不能减量。治疗2-3周后无疗效时及时停用或改用其他抗生素,并注意患者依从性,区分革兰阴性细菌毛囊炎;
(4)保证足够的疗程,避免间断使用;
痤疮丙酸杆菌是正常皮肤的寄生细菌,治疗的目的是有效抑制其繁殖,而不是彻底消灭。因此,原则上不需要增加剂量或延长疗程,也不是维持治疗甚至防止复发的措施;
有条件的可以监测痤疮丙酸杆菌的耐药性,以指导临床合理用药。
治疗过程中应注意药物的不良反应,包括常见的胃肠道反应、药疹、肝损害、光敏反应、前庭受累(如头晕、眩晕)和良性颅内高压(如头痛)。罕见不良反应包括狼疮样综合征,尤其是米诺环素,长期饮酒、乙肝、光敏性皮炎患者慎用或禁用。四环素类药物不适用于孕妇和16岁以下儿童。每日分几次口服米诺环素,或以缓释剂型每晚服用一次,可部分缓解不良反应。当出现严重不良反应或患者不能耐受时,应及时停药,对症治疗。大环内酯类和四环素类容易发生药物相互作用,与其他全身用药合用时应注意药物相互作用。
5.维甲酸治疗痤疮
口服异维a酸是治疗重度痤疮的标准方法,也是目前治疗痤疮最有效的方法。异维a酸作用于痤疮的所有病理生理环节,虽然治疗效果显著,但考虑到其不良反应,不宜作为轻度痤疮的首选。
口服异维甲酸的适应症:
重度结节性囊性痤疮及其变异型;
炎症性痤疮伴瘢痕形成;
对以下治疗无效的中重度痤疮:联合治疗3个月,包括全身使用四环素类药物;
心理压力大(毁容恐惧症)的痤疮患者;
革兰阴性杆菌毛囊炎;
复发频繁的患者需要反复、长期全身应用抗生素;
少数因为某种原因需要快速恢复的患者。
用量:通常用量为0.25-0.5mg/(kgd),为了减少不良反应,用量不宜超过0.5mg/(kgd)。疗程取决于患者的体重和每日剂量。最低累积剂量为60mg/kg,但累积剂量达到60mg/kg时,可增加到75mg/kg。但是,即使完全消除一级痤疮,在60mg/kg的阈值之前停止使用异维a酸,永久治愈的概率也会明显降低。还有所谓的冲击疗法,即每月前7天使用异维a酸0.5mg/(kgd)。此法对完成整个疗程后仍复发、病程延长、对治疗有抵抗力的痤疮患者疗效较好。
在一定条件下,如青少年重度痤疮,可采用小剂量异维a酸进行治疗。在初期,这类患者的祛痘效果很差,但异维a酸10-20mg/d,经过4-6个月的一个疗程,可迅速清除皮损,然后外用维a酸维持疗效。不推荐大剂量维甲酸治疗,因为疗效改善不明显,但可能存在潜在的严重毒性反应。
在系统使用维a酸之前,对患者进行指导和解释是非常重要的。应向患者说明维甲酸可引起许多不良反应,尤其是致畸作用。患者在治疗前一个月和治疗后三个月内应严格避孕。如果在治疗期间怀孕了,一定要做人流治疗。少数患者使用维a酸后会出现抑郁症状。有抑郁症病史的患者或家庭成员应谨慎用药,一旦出现情绪波动或任何抑郁症状,应立即停药。
异维a酸的其他不良反应主要是皮肤和黏膜干燥。刚开始会有短暂的痘痘加重。5%的患者在夜间驾驶时会出现光敏感、关节和肌肉疼痛、严重夜盲症和严重脱发,血液甘油三酯可能升高。治疗前检查肝功能和血脂,治疗1个月后复查。如果一切正常,就不需要进一步验血了。
长期大剂量应用可引起骨骺畸形,如骨质增生、脊柱韧带钙化、骨质疏松等。需要注意的是,异维a酸不能与四环素类药物同时使用,糖皮质激素也不能全身使用,因为异维a酸和糖皮质激素可能协同诱导颅内压升高。维胺酯也可替代异维a酸,但口服吸收稍差,起效慢,不良反应相对较多
雌激素包括雌激素和孕激素。目前认为雄激素在痤疮的发病中起一定作用。女性中重度痤疮患者如果伴有高雄激素水平和旺盛的雄激素活性,如皮脂溢、痤疮、多毛症、雄激素性脱发(SAHA)或多囊卵巢综合征(PCOS),应及时接受雌孕激素治疗。对于迟发性痤疮和月经前痤疮明显加重的女性患者,也可以考虑联合使用避孕药。美国美国食品药品监督管理局(FDA)已批准避孕药可用于治疗15岁女性痤疮患者。
口服雌孕激素治疗痤疮的机制:
(1)雌激素:
通过减少卵巢和肾上腺皮质功能亢进引起的雄激素过度分泌,刺激肝脏合成性激素结合球蛋白(SHBG),使血清中活性雌激素浓度降低,从而起到抗皮脂分泌的作用。
雌激素可增加SHBG合成,降低游离睾酮。
雌激素可减少皮脂腺的体积,抑制皮脂腺细胞的脂质合成。
(2)孕酮:
5-还原酶抑制剂,通过负反馈抑制作用降低血浆中睾酮和去氢睾酮的量。
能抑制皮脂腺细胞和角质形成细胞转化睾酮的能力。醋酸环丙孕酮还能阻断性激素与其受体的结合。
(3)雌激素和孕酮还可以直接作用于毛囊皮脂腺,减少皮脂分泌,抑制痤疮形成。
口服避孕药:口服避孕药是雌激素和孕激素的复方制剂,其种类的选择也很重要。一些避孕药含有性激素,一些合成孕激素与雄激素受体发生交叉反应,可降低SHBG,增加游离睾酮量,从而加重或引起痤疮。
目前治疗痤疮常用的药物是复方环丙酮醋酸酯片(达因35,达英35,每片含环丙酮醋酸酯2mg,炔雌醇35ug)。从月经周期第一天开始服用1片,共21天,停药7天。第二次月经后,2-3个月有效,疗程3-4个月。对于皮脂溢患者,常规使用避孕药往往无效。在口服达英-35的基础上,可在月经周期的第5-14天服用醋酸环丙孕酮50-100mg,可显著提高疗效。不良反应包括少量子宫出血、乳房疼痛、上腹部不适和面部皮肤发红、体重增加、深静脉血栓、黄褐斑等。
6.1.2其他抗激素疗法
螺内酯:螺内酯,也叫螺内酯,是一种醛固酮化合物。作用机制:
竞争性抑制双氢睾酮与皮肤靶器官的受体结合,从而影响其功能,抑制皮脂腺的生长和皮脂分泌。
抑制5-还原酶,减少睾酮向双氢睾酮的转化。推荐剂量为1-2mg/(kgd),疗程为3-6个月。不良反应为月经不调(发生概率与剂量呈正相关)、恶心、嗜睡、乏力、头晕或头痛和高钙血症。孕妇禁用。不建议男性患者使用,使用后可能出现乳房发育、乳房疼痛等症状。
西咪替丁抗雄激素作用较弱,可竞争性阻断双氢睾酮与其受体的结合,但不影响血清雄激素水平,从而抑制皮脂分泌。推荐剂量200mg,一日三次,疗程4-6周。
6.2糖皮质激素的应用
糖皮质激素具有抑制雄激素分泌、抗炎和肾上腺皮质功能亢进引起的免疫抑制作用。
口服糖皮质激素主要用于暴发性痤疮或聚集性痤疮,因为这些类型的痤疮往往与过度的免疫反应和炎症有关,短期使用糖皮质激素可以起到免疫抑制和抗炎的作用。但需要注意的是,糖皮质激素本身是抗炎的,诱发痤疮。口服仅限于炎症严重的患者,而且是少量短期使用。
推荐剂量:
暴发性痤疮:泼尼松20-30mg/d,持续4-6周,2周内逐渐减量,加口服维a酸。
口服维a酸可使聚集性痤疮或暴发性痤疮恶化,泼尼松为胃肠道反应
泼尼松5 mg/d或地塞米松0.375-0.75 mg/d,每晚服用,早晨抗炎并抑制促肾上腺皮质激素的高分泌,抑制肾上腺和卵巢雄激素的产生,好转后逐渐减少。对于月经前加重的痤疮患者,可以在月经前10天开始服用泼尼松5 mg/d,直至月经来潮。Fisher等人认为大剂量糖皮质激素具有抗炎作用,小剂量糖皮质激素具有抗雄激素作用。
7.痤疮的中医药治疗
中医疗法要分型施治,根据症状加减。红丘疱疹性痤疮的治疗应清肺和胃;脓疱性痤疮的治疗要解毒散结;月经前痤疮的治疗宜调理冲任法;对于聚合性痤疮、愈合后有色素沉着或疤痕的患者,宜采用活血化瘀法。
针灸疗法:取穴大椎、脾俞、足三里、合谷、三阴交等。常选用,用补虚止泻之法。针刺后留针30分钟,每日1次,7次为1个疗程。
耳针疗法:以患者双侧耳肺穴为主,神门、交感、内分泌、皮质下穴埋没王不留行,外用胶布固定。每天按摩穴位三次,每次10分钟左右。
食疗:患者应少吃高糖、高脂、酒、辛辣等刺激性食物,多吃蔬菜(豆芽、青菜、青菜、冬瓜、丝瓜、苦瓜、菱角)和水果。常喝绿豆汤,有清肺燥湿的功效。多吃含长纤维的食物,保持大便通畅,对防治痤疮有好处。
此外,避免使用含有激素成分的油、粉、护肤化妆品、药膏、面霜,每天用温水洗脸两次,不要使用强碱性肥皂,洗脸时擦掉面部油脂,禁止手指挤压面部丘疹、痤疮、脓疱,防止疤痕,保证充足的睡眠,调整消化系统的功能,这些都对痤疮的治愈有帮助。
8、痤疮的物理治疗
对于不能耐受或不想接受药物治疗的痤疮患者,物理治疗是最佳选择。目前,痤疮常用的有效物理疗法有光动力疗法、激光疗法和果酸疗法。
8.1光动力疗法
痤疮丙酸杆菌代谢的卟啉被特定波长的光激活,通过光毒性反应,诱导细胞死亡,刺激巨噬细胞释放细胞因子,促进皮损自愈,达到治疗痤疮的目的。目前主要采用单纯蓝光(415nm)、蓝光联合红光(630nm)、红光5-氨基乙酰丙酸(5-AALA)治疗各种寻常痤疮。
治疗方案:每周1-2次,蓝光能量48J/cm2,红光能量126 J/cm2,4-8次为一个疗程。治疗过程中有轻微瘙痒,部分患者治疗后出现轻微脱屑,未发现明显不良反应。实验表明,光动力疗法可以抑制皮脂腺分泌,减少痤疮和炎症病变的数量,并不同程度地促进组织修复。
8.2果酸疗法
果酸广泛存在于自然界的水果、甘蔗、酸奶中,分子结构简单,分子量小,无毒无味,渗透性强,作用安全,不破坏表皮屏障功能。果酸的作用机理是通过干扰细胞表面的结合力,减少角质细胞的粘附,加速表皮细胞的脱落和更新,刺激真皮胶原蛋白的合成,增强保湿功能。果酸浓度越高,作用时间越长,效果越好,但相对不良反应越大。治疗方案:用浓度为20%、35%、50%、70%的果酸(乙醇酸)治疗痤疮,每2-4周一次,4次为一个疗程。炎症性病变和非炎症性病变均有不同程度的消退,消退率为30%-61%。增加治疗次数可以提高疗效。
8.3激光疗法
1 450nm激光、强脉冲光(IPL)、脉冲染料激光和点阵激光是治疗痤疮和痤疮疤痕的有效方法之一
结节和/或囊肿内注射糖皮质激素有助于炎症的快速消除,对于较大的结节和囊肿的治疗是一种非常有效的方法。
囊肿切开引流对于较大的囊肿,切开引流是避免日后皮损机化、形成瘢痕的有效方法。
9.痤疮的分级治疗
痤疮的分类反映了痤疮的严重程度和皮损的性质,所以痤疮的治疗要根据其分类选择相应的治疗药物和手段。无论是按照国际改良的基于皮损数量的分类方法还是强调皮损性质的痤疮分级方法对痤疮进行分级,治疗方案的选择基本一致。当然,痤疮的治疗方案不是一成不变的,要根据患者的实际情况灵活掌握,充分体现个体化治疗的原则。
1级:一般采用局部治疗。如果只有痤疮,外用维a酸是最好的选择。一些可以去角质、溶解痘痘、抑制皮脂分泌、抗菌的医用护肤品也可以作为辅助治疗。
2级:1级痤疮一般治疗,但炎性丘疹、脓疱较多,局部治疗效果差者可口服抗生素治疗。这种痘痘也可以联合治疗,比如口服抗生素联合外用维a酸,或者联合蓝光、光动力疗法、果酸疗法等物理疗法。
3级:这类患者往往需要联合治疗,其中系统使用抗生素是基本治疗方法之一,应保证足够的疗程。最常用的联合治疗是口服抗生素联合外用维a酸,也可以外用过氧化苯甲酰。对要求避孕或有其他妇科适应症的女性患者应用激素治疗也有很好的效果。也可以使用本指南中介绍的其他联合疗法,如红光和蓝光、光动力疗法等。但要注意四环素和异维a酸的相互作用和不配伍,以及光敏性的产生。效果不佳者可单用异维a酸或同时用过氧化苯甲酰治疗。对于需要系统使用抗生素3个月以上的患者,需要使用过氧化苯甲酰作为不引起细菌耐药的抗菌剂,可以预防和减少耐药性的发生。
4级:口服异维a酸是这类患者最有效的治疗方法,可作为一线治疗。对于炎性丘疹、脓疱较多者,可先系统应用抗生素联合过氧化苯甲酰,待皮损明显好转后,再口服异维a酸治疗囊肿、结节。也可以试试上面提到的痘痘使用的方法,以及本指南介绍的综合治疗方法。
无论什么级别的痘痘,症状改善后维持治疗都是非常重要的。
10.痤疮的综合治疗
口服抗生素和外用维a酸可以通过不同的作用途径产生协同作用。这两种方法联合治疗比单独使用抗生素能更快地去除皮损。同时,外用维甲酸可以缩短抗生素的治疗时间,增加抗生素的渗透,增加毛囊细胞的更新,使更多的抗生素进入皮脂腺单位,减少耐药的发生。
联合治疗是目前轻度和中度痤疮的标准疗法。联合治疗的优势:
外用抗生素和维a酸的临床疗效明显优于单用抗生素;
(2)对炎症损伤和痤疮有较快的作用;
过氧化苯甲酰或外用维a酸联合口服抗生素可降低耐药发生率;
需要长期使用抗生素时,应联合使用过氧化苯甲酰;
外用维a酸联合过氧化苯甲酰,每日1-2剂,早晚交替使用。
本文到此结束,希望对你有所帮助。
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