MYC 蛋白是癌细胞生长、增殖和代谢的重要调节因子，因为它们能够增加参与这些过程的蛋白质的表达。MYC 蛋白的失调发生在超过一半的癌症中，并且与不良的患者预后和结果有关。许多研究人员付出了巨大的努力，试图将 MYC 蛋白作为治疗癌症的治疗方法。然而，迄今为止，这极具挑战性，并且正在研究其他补充策略。
在Blood Cancer Discovery的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的一组研究人员展示了一种可能的替代方法，该文章与美国癌症研究协会 2023 年年会上的演讲同时发表。他们表明，MYC 激活了一条下游通路，该通路对一种叫做 eIF5A 的蛋白质进行了化学修饰，抑制这种修饰过程可以防止淋巴瘤在小鼠模型中的发展和进展。
“我们的团队假设，与其直接靶向 MYC，不如通过靶向 MYC 效应蛋白下游的一种蛋白质来抑制其癌症效应，这种蛋白质对癌症的发展也至关重要，”首席研究的 Shima Nakanishi 博士说。莫菲特肿瘤生物学系的作者和研究科学家。“我们将努力集中在多胺生物合成途径上，该途径与细胞生长和存活有关，并且在许多癌症中发生了过度改变。”
Moffitt 团队表明，MYC 诱导 eIF5A 和一种称为 DHPS 的酶的表达，这种酶用一种称为 hypusine 的独特氨基酸修饰 eIF5A。Moffitt 研究人员想测试 eIF5A 的这种化学修饰是否对淋巴瘤的发展和维持很重要。
他们用细胞系和小鼠模型进行了实验室实验，并确定了 hypusine 修饰的 eIF5A 对于受 MYC 调节的淋巴瘤的发展至关重要。当研究人员通过靶向 eIF5A 或 DHPS 以基因或化学方式阻断这种修饰时，淋巴瘤的发展和进展就会受到抑制。从机制上讲，他们发现 hypusine 修饰的 eIF5A 对于负责细胞生长和 DNA 复制的蛋白质的产生很重要。
这是第一项最终证明这种修饰对癌症的发展很重要的研究。
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