研究人员发现慢性移植物抗宿主病中基因突变的积累

造血干细胞移植后，白细胞突变会导致免疫功能异常。

移植物抗宿主病 (GvHD) 是一种可能危及生命的疾病，在异基因造血干细胞移植后很常见，这是治疗各种类型白血病的唯一方法。在 GvHD 中，来自移植供体的白细胞将受体细胞识别为非自身细胞并攻击受体组织。了解这些供体白细胞如何对受体细胞保持活性可以为 GvHD 的新治疗策略铺平道路。

赫尔辛基大学 Satu Mustjoki 教授领导的一个研究项目调查了 T 细胞突变在 GvHD 中的作用。体细胞突变或所谓的获得性突变在癌细胞中很常见，但人们对它们及其在其他细胞(例如人体防御系统中的细胞)中的重要性知之甚少。

该研究发表在Nature Communications杂志上，首先确定了一名慢性 GvHD 患者，该患者在名为 mTOR 的基因中具有激活的体细胞突变，该基因调节细胞生长和细胞存活。

然后，作者筛选了一个由 135 名 GvHD 患者和 54 名健康献血者组成的国际队列。通过使用下一代测序，科学家们发现 2.2% 的慢性 GvHD 患者(但没有健康献血者)携带 mTOR 突变。

“让我们的发现特别重要的是，现在发现的突变是反复发生的，这意味着在几名慢性 GvHD 患者中发现了相同的突变，”Satu Mustjoki 教授说。

“我们之前对类风湿性关节炎的研究表明，可以在 T 细胞中发现获得性突变，但在这些研究中，这些突变是孤立的，并且没有在不止一名患者身上发现相同的突变。”

患者个体化治疗

研究人员对从指示患者收集的样本进行单细胞 RNA 测序和 T 细胞受体测序，发现尽管进行了免疫抑制治疗，但 mTOR 突变的 CD4+ T 细胞克隆在 GvHD 过程中扩增，表明该突变促成了疾病的发病机制。

此外，还发现突变位于所谓的细胞毒性T细胞中，这些细胞能够破坏人体自身的细胞。研究人员还通过将其引入人类细胞系来更详细地研究 mTOR 突变。激活的 mTOR 突变促进细胞增殖和细胞存活。

标签：