表观遗传分析确定潜在的 COPD 治疗目标

肺成纤维细胞功能受损被认为是无法治愈的肺部疾病 COPD(慢性阻塞性肺病)症状的原因。使用高分辨率的表观遗传分析，德国和英国的科学家现在已经确定了 COPD 治疗的潜在目标。该团队检测到 COPD 成纤维细胞基因组的早期表观遗传变化，为疾病发病机制和潜在治疗途径提供了新见解。

慢性阻塞性肺病影响全球约 6 亿人，其特征是慢性炎症、进行性气道狭窄和肺泡破坏。尽管其在全球流行，但驱动 COPD 肺成纤维细胞功能障碍的分子机制仍然难以捉摸。

“例如，我们知道吸烟——慢性阻塞性肺病的主要危险因素——会强烈改变肺细胞的表观基因组。但是，我们还不知道在疾病过程中哪些表观遗传变化特别发生在肺成纤维细胞中，以及这些变化是如何发生的触发异常信号通路，导致 COPD 中成纤维细胞功能受损，”来自德国癌症研究中心 (DKFZ) 的 Maria Llamazares-Prada 说，她是当前研究的第一作者之一。

细胞程序的变化受各种表观遗传修饰的控制。这些化学标记会影响哪些基因被读取，哪些不被读取。研究得最好的表观遗传机制是甲基与 DNA 的结合。先前已经研究了 COPD 中的甲基化变化，但主要是在混合细胞群中。

Uwe Schwartz、Llamazares 及其同事与卡迪夫大学、转化肺研究中心、勃林格殷格翰和海德堡 BioMedX 研究所的同事一起，首次以高分辨率分析了不同疾病阶段的分离的 COPD 成纤维细胞的甲基化组.

研究人员发现，在疾病早期会发生显着的甲基化变化，特别是在基因组的调控区域。激活或抑制转录的蛋白质与这些改变的区域结合，可能影响多个基因的表达。

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