通过沉默阻止巨噬细胞攻击我们自身细胞的分子通路,宾夕法尼亚大学的工程师们操纵这些白细胞来消除实体瘤。
癌症仍然是美国的主要死因之一,每年有超过 600,000 人死亡。形成实体瘤的癌症,如乳腺癌、脑癌或皮肤癌,尤其难以治疗。手术通常是患者对抗实体瘤的第一道防线。但手术可能无法清除所有癌细胞,残留的细胞会发生变异并扩散到全身。一种更具针对性和整体性的治疗方法可以用我们自己的细胞从内部消除癌症的方法来取代直截了当的手术方法。
Dennis Discher、Robert D. Bent 化学与生物分子工程教授和博士后研究员 Larry Dooling 在他们的研究中提供了一种实体瘤癌症靶向治疗的新方法,该研究发表在《自然生物医学工程》上。他们的疗法不仅可以消除癌细胞,还可以教会免疫系统在未来识别并杀死它们。
“由于实体瘤的物理特性,设计能够进入这些肿块的分子具有挑战性,”Discher 说。“我们建议使用‘吃掉’入侵者的细胞——巨噬细胞,而不是创造一种新的分子来完成这项工作。”
巨噬细胞是一种白细胞,会立即吞噬并摧毁(吞噬)入侵者,例如细菌、病毒,甚至植入物,将它们从体内清除。巨噬细胞的先天免疫反应教会我们的身体在未来记住并攻击入侵的细胞。这种习得的免疫力对于制造一种癌症疫苗至关重要。
但是,巨噬细胞无法攻击它看不到的东西。
“巨噬细胞将癌细胞识别为身体的一部分,而不是入侵者,”杜林说。“为了让这些白细胞看到并攻击癌细胞,我们必须研究控制细胞间通讯的分子通路。关闭该通路——巨噬细胞上一种名为 SIRPa 的蛋白质与 CD47 蛋白之间的检查点相互作用在所有‘自身’细胞上发现——是创造这种疗法的关键。”
工程化的巨噬细胞在“类肿瘤”上进行了测试,类肿瘤是培养板中小鼠黑色素瘤细胞的聚集体。巨噬细胞协同聚集在癌细胞周围,将它们分开并逐渐破坏肿瘤。
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