研究报告药物可显着降低细菌产生抗生素耐药性的能力

贝勒医学院的一组研究人员在寻找全球细菌抗生素耐药性问题的解决方案方面取得了进展，该问题导致 2019 年近 130 万人死亡。

该团队在《科学进展》杂志上报告了一种药物，在实验室培养和动物模型中，该药物可显着降低细菌产生抗生素耐药性的能力，从而可能延长抗生素的有效性。这种药物称为氯化地喹啉(DEQ)，是减缓进化药物的概念验证。

通讯作者 Susan M. Rosenberg, Ben F. Love 贝勒大学癌症研究主席兼分子和人类遗传学、生物化学和分子生物学以及分子病毒学和微生物学教授。她还是贝勒丹·邓肯综合癌症中心 (DLDCCC) 的项目负责人。

在这项研究中，罗森伯格和她的同事们寻找能够预防或减缓大肠杆菌在接触第三种抗生素环丙沙星(cipro)时对两种抗生素产生耐药性的药物，环丙沙星是美国第处方抗生素，也是一种相关抗生素。具有较高的细菌耐药率。

这种耐药性是由感染过程中细菌中发生的新基因突变引起的。研究小组发现，药物 DEQ 降低了细菌中新突变形成的速度。

罗森伯格实验室之前的工作表明，实验室中的细菌培养物暴露于环丙沙星后会出现突变率。他们发现了一种由细菌应激反应启动的突变“程序”。应激反应是遗传程序，指导细胞在应激期间增加保护性分子的产生，包括低浓度环丙啉产生的应激。抗生素治疗开始和结束时以及漏服剂量时会出现低浓度。

罗森伯格小组和许多其他实验室都表明，同样的压力反应也会增加基因突变的能力。一些突变可以赋予对 cipro 的耐药性，而其他突变则可以对尚未遇到的抗生素产生耐药性。由应激反应启动的突变产生过程称为应激诱导突变机制。

具有抗生素耐药性突变的细菌可以在环普罗存在的情况下维持感染。这项研究首次表明，在用 cipro 治疗的动物感染中，细菌激活了已知的应激诱导的基因突变过程。Cipro 耐药性主要是由于细菌在临床和实验室中产生新突变而发生的，而不是通过从其他细菌获得赋予抗生素耐药性的基因而发生的。

为了防止抗生素耐药性的发展，研究人员筛选了 1,120 种批准用于人类的药物，以确定它们是否能够降低主要细菌应激反应，并证明这种能力可以对抗耐药性突变的出现。此外，与直觉相反的是，他们想要一种不会减缓细菌增殖的“隐形”药物，这将为任何能够抵抗突变减缓药物本身的细菌突变体带来生长优势。也就是说，药物本身不是抗生素。

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